アトピー性皮膚炎の幹細胞治療｜ステロイドや生物学的製剤に頼らず痒みと炎症を抑えるには

季節の変わり目になると、また肘の内側がかゆくなり始める。夜中に無意識に掻いてしまい、朝起きると枕やシーツに皮膚の粉がついている。子どもの頃から付き合ってきたアトピー性皮膚炎が、大人になっても治らないどころか、ストレスや疲れで悪化する。ステロイド外用薬を塗れば一週間ほどで赤みは引くものの、薬をやめて二週間ほどで必ず元に戻る。この繰り返しを、もう何年も、あるいは何十年も続けている方は少なくないはずです。

日本のアトピー性皮膚炎患者は推定650万人以上といわれており、厚生労働省の有病率調査では成人の有病率は2〜10%とされています。乳幼児期に発症して自然軽快する人もいますが、近年は成人になっても症状が続く「成人型アトピー」が増えており、ステロイド依存や離脱症状に苦しむ患者の存在も指摘されています。

標準治療には、保湿剤、ステロイド外用薬、タクロリムス軟膏、シクロスポリン、そしてデュピルマブ（デュピクセント）に代表される生物学的製剤やJAK阻害薬があります。これらの治療は多くの患者にとって有効ですが、一定の割合の方は十分な効果が得られなかったり、副作用で継続できなかったりします。デュピクセントを1年間続けてもEASIスコアが75%改善しない患者は約30〜40%といわれ、ステロイドの長期使用で皮膚萎縮や離脱現象に悩む方も後を絶ちません。

私たちはマレーシアで7年以上にわたり再生医療に携わってきました。これまで200名以上の患者様に他家臍帯由来の間葉系幹細胞（MSC）を用いた治療を行っています。本記事では、アトピー性皮膚炎に対する幹細胞治療の作用機序、臨床データ、そして「効かなかった人」の話まで含めて、できる限り正直にお伝えします。

目次

アトピー性皮膚炎の標準治療が抱える限界

ステロイド外用薬がアトピー性皮膚炎で頭打ちになる理由

ステロイド外用薬は、アトピー性皮膚炎治療の柱として50年以上使われてきました。適切に使えば炎症を素早く抑えられ、軽症から中等症の方の多くは長期的にうまく付き合えています。問題が出てくるのは、症状が広範囲かつ長期に及び、強いステロイドを長く広く塗り続ける必要が出てきたときです。

長期間にわたる強力なステロイドの広範囲塗布には、皮膚の菲薄化、毛細血管拡張、皮膚萎縮、そして全身吸収による副腎機能抑制などのリスクが報告されています。さらに患者さんからよく聞かれるのが「同じ強さでは効かなくなってきた」「薬をやめると以前より悪化する」という訴えです。後者は近年「ステロイド離脱症候群（TSW）」として皮膚科領域でも公式に議論されるようになり、長期外用後の中断時に重い再燃が起こる現象として認識されつつあります。

生物学的製剤やJAK阻害薬を使ってもなお残る課題

中等症から重症のアトピー性皮膚炎に対しては、デュピクセント（IL-4/IL-13受容体阻害薬）、ウパダシチニブやアブロシチニブといったJAK阻害薬、トラロキヌマブなど、選択肢は確実に増えました。多くの患者さんがこれらで劇的に改善しています。

ただし、すべての方に同じ恩恵があるわけではありません。デュピクセントを1年使ってもEASI-75（重症度の75%改善）に到達しない患者が30〜40%いるという報告があります。一部の方には結膜炎が現れ、眼科医の判断で中止せざるをえなくなるケースもあります。JAK阻害薬は心血管イベントや血栓症のリスクが市販後調査で議論されており、長期にわたって使い続けることへの不安を抱える方もいます。費用や保険適用の問題で継続が難しい場合もあります。

「薬を増やす」のではなく「免疫の暴走そのものを落ち着かせる」ことができないか、というご相談をいただくのは、こうした層からです。

アトピー性皮膚炎が慢性化する免疫の仕組み

Th2細胞が暴走する免疫応答とアトピー性皮膚炎

アトピー性皮膚炎の根本には、本来は脅威ではない物質（ハウスダスト、花粉、食品タンパク質、皮膚常在菌など）に対して免疫が過剰に反応してしまう、という生物学的なずれがあります。中心的な役割を果たしているのが、Th2細胞という免疫細胞のグループと、そこから放出されるサイトカイン（細胞間の伝達物質）です。

具体的には、IL-4、IL-13、IL-31という3つのサイトカインがアトピー性皮膚炎の主役とされています。IL-4とIL-13はB細胞にIgE抗体を作らせ、慢性的な炎症を維持します。IL-31は近年、アトピーの「掻きむしりたくなるほどの痒み」を直接引き起こす分子であることが分かってきました。蚊に刺された時の痒みとは桁違いに強いあの痒みは、表面的な皮膚刺激ではなく、免疫が細胞レベルで作り出している現象なのです。

皮膚バリアの欠陥がアトピー性皮膚炎を増幅する

もう一つの柱が皮膚バリアの問題です。健康な皮膚は角質層が緻密に組み上がり、水分を保持しながら異物の侵入を防いでいます。アトピー性皮膚炎では、フィラグリンというバリア機能の中核を担うタンパク質の産生が遺伝的・後天的に低下していることが多く、結果として水分が逃げやすく、外からのアレルゲンや微生物が入りやすい状態が続いています。

免疫の異常とバリアの欠陥は、互いを悪化させる関係にあります。バリアが弱いから刺激が入る、刺激が入るから免疫が発火する、免疫が発火するからバリアがさらに壊れる。この自己強化ループが、アトピー性皮膚炎が一過性の症状で終わらず、何年も何十年も続いてしまう生物学的な理由です。表面に塗る薬だけでは、このループの上流にある免疫の暴走そのものには届きません。

アトピー性皮膚炎の幹細胞治療の3つのメカニズム

Th2型免疫応答の鎮静化

ステロイドは局所の炎症を抑えるブレーキ、生物学的製剤は特定のサイトカインを遮断するブロッカーですが、間葉系幹細胞（MSC）はもう一段上流、つまり「炎症性物質を出している免疫細胞そのもの」に働きかけます。MSCは体内に投与されると炎症が起きている部位へと自然に集まり、複数のシグナル分子を放出します。

その作用の中核にあるのが、Th2細胞の増殖抑制と、IL-4・IL-13産生の低下、そして制御性T細胞（Treg）の機能促進です。Tregは「免疫の暴走を止める係」の細胞であり、アトピー患者ではしばしば機能低下が指摘されています。MSCはこのTregを活性化させることで、過剰な免疫応答に内側からブレーキをかけます。

似た免疫制御の仕組みは、自己免疫疾患全般で観察されています。同様の機序で治療を行っている疾患として、関節リウマチに対する幹細胞治療があり、こちらでも「特定の分子を遮断する」のではなく「免疫システムを再調律する」という考え方をとっています。

皮膚バリアの回復を支援する成長因子

MSCはサイトカインの調整だけでなく、表皮細胞（ケラチノサイト）の機能を支える成長因子を分泌します。これらは皮膚バリアを構成するタンパク質の産生を後押しし、外からの刺激に対する反応性を時間をかけて低下させていきます。

臨床上の意味としては、奏効した患者では「既存の湿疹が一気に消える」よりも「新しいフレアが起きにくくなる」という形で改善が現れることが多いです。これは免疫を内側から落ち着かせていく治療の特徴であり、即効性のあるステロイドとは時間軸が異なります。

慢性炎症が引き起こす負の連鎖を断ち切る

3つ目の作用は、Th2優位の炎症環境そのものを変える効果です。MSCは局所の樹状細胞やマクロファージといった他の免疫細胞にも働きかけ、組織を破壊する方向ではなく修復・維持の方向へと環境をシフトさせます。これにより、炎症→バリア破壊→アレルゲン侵入→さらなる炎症という負のループを、複数のポイントで同時に弱めていきます。

アトピー性皮膚炎の幹細胞治療を裏付ける臨床データ

Kim ら（2017）Phase I/IIa 試験の中身

アトピー性皮膚炎に対するMSC治療の代表的な臨床試験は、韓国・Kimらが2017年に「Stem Cells」誌に発表したPhase I/IIa試験です。中等症から重症のアトピー患者34名に対し、ヒト臍帯血由来MSCを皮下投与で異なる用量を試した結果、高用量群の約55%でEASIスコア50%以上の改善が得られました。

同時に、痒みのスコア、SCORAD（重症度評価指標）、血清IgE値も低下しました。重大な有害事象は報告されませんでした。これは「免疫を内側から再調律する」という仮説が、ヒトの臨床でも観察可能な変化として現れたことを示す重要なデータです。

その後の研究と総説で見えてきた全体像

2020年に「Frontiers in Cell and Developmental Biology」に掲載された総説では、複数の早期相試験を統合してEASI、痒み、QOLの一貫した改善が報告されました。一方で奏効率は試験によって幅があり、24か月以降の長期持続性については引き続き研究中であると正直に記述されています。

直近では2025年11月に、中央大学病院・順天郷大学などの韓国6大学共同で行われた114名規模の自家脂肪由来MSCのPhase 2試験結果が報告されました。EASIスコアの有意な改善とTARC（CCL17）の低下が確認されています。

この数字を自分の生活に当てはめて読む

「EASI 50%改善」と聞くと、半分まできれいになると誤解されがちですが、実際は「現在の重症度がおよそ半分になる」という意味です。重症の方にとっては日常生活の質が大きく変わる数字ですが、「肌が完全にきれいになる」状態とは違います。改善は4〜12週で現れ始め、3〜6か月でピークを迎える方が多い傾向にあります。

そして大事なことを正直に書きます。試験データから見ると、約30〜45%の患者では明確な反応が得られていません。誰が反応し誰が反応しないかを治療前に正確に予測する方法は、まだ確立されていません。

マレーシアで他家臍帯由来MSCを使う理由

日本国内で行われている再生医療の多くは、患者ご自身の脂肪や骨髄から採取した自家MSCを使います。拒絶反応の心配がない一方で、長年Th2免疫の暴走にさらされてきたご自身の細胞を使うことになります。慢性炎症環境で過ごしてきた成人アトピー患者の細胞は、若く元気な健康ドナー由来の細胞と比べて、免疫調節機能が低下している可能性があると複数の研究で指摘されています。

私たちがマレーシアで使用しているのは、健康な新生児の臍帯（ウォートンゼリー層）からドナー同意のもとで採取した他家MSCです。生物学的に若く、免疫調節能力が高く、品質試験を経た標準化された製剤として準備されています。臍帯由来MSCは免疫拒絶を引き起こしにくい性質を持つため、免疫抑制剤の併用なく投与できます。「どこから来た細胞か」がアトピー性皮膚炎の治療結果に影響しうる点は、検討に値する論点です。

アトピー性皮膚炎の幹細胞治療が向いている人・向いていない人

効果が期待しやすいプロファイル

医療機関でアトピー性皮膚炎と診断されており、EASIスコアが概ね16以上の中等症から重症であること。ステロイドや免疫抑制薬、生物学的製剤など複数の標準治療を試したが十分な効果が得られない、あるいは副作用で継続が難しい状態であること。現在、広範囲の皮膚感染を伴う急性増悪期にないこと。そして「即効性のある治療ではなく、数か月かけて免疫が変わっていく治療である」ことを理解されていること。これらが揃うと、治療を検討する価値があるとお伝えしています。

慎重になっていただきたいケース

軽症で外用薬のみで十分にコントロールできているアトピー性皮膚炎、急性の感染を伴うフレア、妊娠中の方、活動性のがんや重い全身疾患をお持ちの方は、現時点で治療の対象外、もしくは時期を改めるべきだとお伝えしています。「完治」「ステロイドゼロ」を保証してほしい方には、本治療は適しません。私たちが提示できるのは「免疫環境を望ましい方向にシフトさせられる可能性」までであり、それ以上を約束することは正直さに反します。

ある患者の体験談

40代前半の男性、幼少期からアトピー性皮膚炎を患い、成人後も全身に湿疹が広がる中等症から重症の経過でした。各種ステロイド外用、シクロスポリン内服を経て、デュピクセントで一定の改善を得たものの、結膜炎が強く出て中止。中止後4か月で症状が元に戻り、当院にご相談いただきました。

投与から最初の3〜4週間は変化を感じられず、「効いていないのではないか」と不安になられた時期だったと振り返っておられます。6週目に夜間の痒みが軽くなり、寝つきが改善。12週目には腕の慢性的な紅斑と苔癬化が落ち着き始め、6か月後のフォローではEASIスコアが28から12へ低下しました。外用薬は減らせましたがゼロにはなっていません。「完治」ではなく「ようやく毎年悪化する一方の流れが止まった」という言葉が、ご本人の率直な評価でした。

※ご本人の同意を得た匿名化された事例です。個人差が大きく、すべての方に同じ結果を保証するものではありません。

アトピー性皮膚炎の幹細胞治療のリスクと正直な限界

報告されている副作用

公表されている臨床試験で頻度の高い副作用は、投与後24〜48時間以内の微熱、軽い倦怠感、頭痛で、いずれも特別な処置なく自然に軽快します。Kimら（2017）試験を含めて、細胞そのものに起因する重篤な有害事象はほとんど報告されていません。

理論的なリスクとしては、強い免疫抑制薬を使っている方との相互作用が議論されており、私たちは事前に皮膚科主治医と相談したうえで治療計画を立てます。長期（5年・10年単位）の安全性データは、再生医療全般にいえることですが、現時点ではまだ蓄積の途上です。これは隠さずお伝えしています。

この治療ができないこと

アトピー性皮膚炎を「治す」ことはできません。遺伝的素因や環境因子は変わりません。変わりうるのは「免疫の活動レベル」であり、それは症状の重症度を下げる助けにはなりますが、体質を書き換えるものではありません。

すべての方に効くわけでもありません。30〜45%の方は明確な反応を示しません。急性増悪の最中の応急処置にも向きません。スキンケアや必要な外用薬から完全に解放されるとお考えの方には、現時点での科学的根拠に基づき、控えめにそうではないとお伝えします。

アトピー性皮膚炎の幹細胞治療に関するFAQ

次の一歩を考えるために

何年も同じ治療を続け、それでも肌の状態が安定しないとき、「自分は何かを試し残しているのではないか」と感じることがあるかもしれません。本記事をここまで読んでくださった方は、おそらくその気持ちに近い場所にいらっしゃるはずです。

私たちは無料のオンライン相談を行っています。治療を受けるかどうかをこの場で決める必要はありません。今の経過、これまでの治療歴、不安や疑問を聞かせていただければ、私たちの正直な見解をお伝えします。適応外と判断した場合も、そう申し上げます。

参考文献

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