ドライアイ症候群の幹細胞治療｜傷ついた涙腺は回復できるのか

朝、目を開けた瞬間から、まぶたの裏に砂粒が入り込んでいるような感覚がある。

スマートフォンの画面を見るだけで目の奥が痛み、夕方になるころには光を直視することさえ億劫になる。人工涙液を何十回と差してきたけれど、その場しのぎ以上にはならない。そういう日々が、もう何年も続いている。

そんな経験をお持ちの方は、決して少数派ではありません。

慶應義塾大学病院の情報をはじめ複数の推計によれば、日本のドライアイ症候群の患者数は約2,200万人。増加傾向にあり、デジタルデバイスの普及や高齢化がその背景にあります。多くの方がすでに、人工涙液・ヒアルロン酸点眼・シクロスポリン製剤・IPL治療など、眼科で提供される一通りの治療を試してきています。それでも「何かが変わった」という実感を得られないまま、今日も目薬を手放せない状態が続いている。

この記事は、そこまで来た人に向けて書いています。

「点眼薬で届かない涙腺のダメージは、生物学的に回復する見込みがあるのか」という問いに、査読論文のデータを使って正直にお答えします。効果を過大に伝えることも、リスクを隠すこともしません。

私たちはマレーシアを拠点に、2018年以降、200名以上の方の受診をサポートしてきました。治療は提携先の医療機関の医師が行い、私たちはご渡航と受診のご案内・ご相談を担っています。ドライアイ症候群の幹細胞治療について、現在わかっていること・わかっていないことをすべて提示します。

目次

なぜドライアイ症候群の涙腺は自力で治らないのか

ドライアイ症候群の根本にある「腺の問題」

涙は、ただの水ではありません。

眼の表面を覆う涙膜は、3つの層で構成されています。まぶたの縁にあるマイボーム腺（ものもらいで知られる皮脂腺の一種）が産生する油層、眼球の後方にある涙腺（るいせん）が分泌する水分層、そして結膜にある杯細胞が産生するムチン層です。この3層が正常なバランスを保うことで、まばたきのたびに眼表面が均一にコーティングされ、摩擦や乾燥を防いでいます。

ドライアイ症候群の根本問題は、これらの腺がいったん損傷を受けると、ほとんど自力で回復しないことにあります。

マイボーム腺は、上下のまぶたに各25〜30本ずつある小さな油腺です。慢性的な炎症や詰まり（マイボーム腺機能不全：MGD）が続くと、腺内の分泌細胞が徐々に線維組織に置き換わっていきます。皮膚は傷つけば再生します。腸の内壁は毎日新しい細胞に入れ替わります。しかしマイボーム腺の分泌細胞は、ひとたびかなりの割合が失われると、点眼薬・温熱治療・IPLをどれだけ続けても組織学的な再生は見込めません。

涙腺はさらに厳しい状況に置かれています。シェーグレン症候群（免疫系が自分自身の腺組織を誤って攻撃する自己免疫疾患）をお持ちの患者さんの場合、免疫細胞が涙腺の分泌細胞（腺房細胞）に浸潤し、年々破壊を積み重ねていきます。この過程に「自然な歯止め」はありません。治療なしには止まらない消耗戦が、診断後も静かに続いているのです。

ドライアイ症候群を悪化させる炎症の悪循環

ドライアイ症候群は「目が乾く」という単純な状態ではなく、炎症性疾患です。

涙膜が不安定になり眼表面の一部が露出すると、そこに局所的な免疫反応が起きます。その炎症反応が杯細胞を傷つけ、ムチン層をさらに不安定にし、眼表面をさらに露出させ、さらに炎症を呼び込む——という悪循環が成立します。表面で起きている炎症のサインは、涙腺やマイボーム腺の腺組織にも届き、源からの機能低下をさらに加速させます。

このループが一定の閾値を超えると、ドライアイ症候群は安定せず悪化し続ける状態へ移行します。表面を対症的に管理しながら、根本の腺は静かに機能を失っていく。それが、多くの患者さんが長年感じてきた「点眼薬を使えば一時的に楽になるが、根本的には変わっていない」という感覚の正体です。

既存のドライアイ症候群治療が届かない場所

人工涙液・シクロスポリン・点眼薬がカバーできる範囲

ドライアイ症候群の標準治療は、段階を踏んで強化されていきます。

防腐剤フリーの人工涙液はドライアイ症候群患者の眼表面を補うための基本手段であり、現在は粘度・成分ともに多様な選択肢があります。ジクアホソルナトリウム（ジクアス）は結膜上皮細胞から直接水分を放出させる作用と、ムチン分泌を促進する作用を持ちます。レパミピド（ムコスタ）は結膜の杯細胞を増やすことでムチン層を安定させます。シクロスポリン製剤は眼表面のT細胞性炎症を抑えます。

これらの薬剤は、作用している場所に注目することが重要です。すべて「眼表面」への作用です。涙腺そのものに到達し、そこで起きている免疫細胞の浸潤や腺組織の萎縮を止める作用は、現在日本で承認されているどの点眼薬にも備わっていません。症状を管理する薬であって、腺の損傷を止める薬ではない——これが正確な位置付けです。

IPL治療（強パルス光線療法）はMGDに対して有効な治療法で、詰まったマイボーム腺の開口部を物理的に開通させ、油分の分泌を改善します。機能している腺組織がある患者さんには確かな手応えがある治療です。しかしすでに腺が萎縮し消えてしまった部分の組織を再生する作用はなく、定期的に繰り返す必要があります。

自己免疫性ドライアイ症候群で治療が特に難しくなる理由

シェーグレン症候群を背景に持つドライアイ症候群の患者さんは、眼局所の治療だけでは限界があります。

シェーグレン症候群の全身治療（ヒドロキシクロロキン・メトトレキサート・生物学的製剤）は、全身的な免疫活動を抑制し、涙腺の破壊速度を間接的に緩やかにすることはあります。しかし全身薬は涙腺を特定のターゲットにした治療ではなく、涙腺破壊の「主犯」である免疫細胞の浸潤そのものに対処する作用機序ではありません。全身薬を使いながらも涙液分泌が年々低下し続けるケースが多いのは、このためです。

関節リウマチの幹細胞治療で明らかにされているのと同じ免疫調節メカニズム——MSCが関節滑膜を攻撃する免疫細胞を抑制する働き——は、シェーグレン症候群による涙腺破壊にも直接あてはまります。ターゲットとなる組織が異なるだけで、「免疫細胞が自己組織を攻撃している」という根本の構造は同じです。

幹細胞治療がドライアイ症候群に働く3つの仕組み

仕組み1：涙腺への免疫攻撃を源から調節する

間葉系幹細胞（MSC：骨髄・脂肪・臍帯組織などに存在する細胞で、多様な組織修復シグナルを持つ）の最も重要な特性は、免疫細胞と直接対話できることです。

シクロスポリンは眼表面のT細胞を抑制します。生物学的製剤はTNF-αやIL-6といった特定の炎症タンパク質をブロックします。これらの薬はすべて、炎症反応の「下流」で作用します。

MSCが行うのはその上流です。涙腺の組織を攻撃しているT細胞やB細胞に直接シグナルを送り、その攻撃モードを鎮める。同時に、免疫系に「攻撃をやめなさい」という指示を出す制御性T細胞（レギュラトリーT細胞）の増殖を促します。これは単に炎症物質を抑制するのとは根本的に異なるアプローチです。免疫細胞そのものの動きを変えることで、腺組織への攻撃を源から緩やかにする可能性があります。

これは「治癒」を意味するわけではありません。自己免疫の根本的な傾向が消えるわけでもありません。しかし、活動的な免疫攻撃を緩やかにすることで、残存している涙腺の分泌細胞がより効率よく機能できる環境が整う可能性があります。

仕組み2：眼表面の修復細胞を支援する

MSCは、周囲の細胞へ修復指示を送る多様な増殖因子（グロースファクター：細胞に「修復を始めなさい」と命令するタンパク質）を継続的に放出します。

ドライアイ症候群の文脈では、この増殖因子が角膜上皮細胞の生存を助け、涙膜の安定に欠かせないムチンを産生する杯細胞の機能回復を促します。MSCが自らムチン産生細胞に変身するわけではありません。むしろ「すでにある修復部隊に対して工事の指令を出す監督役」のように、体自身の修復プロセスを活性化します。

反応した患者さんでは、ドライアイ症候群の重症度評価に使われる角膜染色スコア（眼表面の傷の多さを測定する）の改善や、涙膜安定性の向上が報告されています。

仕組み3：まだ機能しているマイボーム腺組織を守る

マイボーム腺機能不全（MGD）を伴うドライアイ症候群では、腺の萎縮は腺管の周囲（周管）に起きる慢性炎症によって加速されています。

MSCはこの周管炎症を鎮める抗炎症シグナルを放出します。炎症の勢いを落とすことで、まだ機能している腺組織がこれ以上急速に失われるペースを遅らせる可能性があります。

ここで正確に言っておく必要があります。これは「失われた腺組織の再生」ではなく「現存する腺組織の保護」です。機能する腺組織がある程度残っている患者さんにとっては重要な効果ですが、すでにほぼ全腺が萎縮している患者さんに対してこの保護機序が寄与できる部分は限られます。

自家vs他家臍帯由来：ドライアイ症候群の幹細胞の選び方

自分の細胞を使う自家幹細胞治療の限界

日本の再生医療の承認フレームワークでは、自家細胞を使ったアプローチが多くを占めます。患者さん自身の脂肪や骨髄から幹細胞を採取し、培養後に再投与する方法です。免疫拒絶が起こらないという利点があります。

しかし根本的な問題があります。幹細胞の質は、その細胞が過ごしてきた環境を反映します。何年もシェーグレン症候群や慢性炎症を抱えてきた60代の患者さんから採取した細胞は、その炎症環境の影響を受けています。研究では、自己免疫疾患を持つ患者から採取したMSCは、健常なドナー由来のMSCと比べて増殖能・免疫調節能・抗炎症タンパク質の分泌量が有意に低下していることが示されています。「調停役が疲弊した状態で仕事に送り込まれる」ようなものです。

マレーシアで使用する他家臍帯由来MSCの特徴

私たちが使用するのは、他家（ドナー由来）の臍帯組織（ワルトンジェリー）から採取したMSCです。

健常な出産時に同意のもと提供された、生まれたての臍帯由来のこれらの細胞は、生物学的に若く、増殖能が高く、免疫調節シグナルの分泌量が豊富です。また、免疫拒絶反応を引き起こすMHCクラスII分子の発現が低いため、他人の細胞でも重篤な拒絶反応は非常にまれです。これは複数の臨床試験で繰り返し確認された事実です。

品質管理された一定のロットから調製されるため、細胞の生存率と効力を投与前に確認できます。自家細胞では患者ごとに収量と機能が変動するため、この均一性の確保はできません。

臨床データが示す、ドライアイ症候群幹細胞治療の実際

査読論文が示す具体的な数字

ここでは「希望的観測」ではなく、査読を経た論文データのみをお伝えします。

シェーグレン症候群に関連したドライアイ症候群への他家臍帯由来MSC点滴投与を評価した研究（Clinical Rheumatology掲載、Wang et al.）では、従来治療に反応しなかった患者を対象とした12ヶ月評価で、以下の結果が報告されています。OSDIスコア（ドライアイ症候群の重症度を0〜100で評価するスコアで、33以上が重症）は、重症域のベースラインから有意に改善し、参加者の相当数が12ヶ月後に中等症域へ移行しました。シルマー試験値（涙液分泌量を測定する試験で5mm/5分以下が重症欠乏）も、コントロール群と比較して統計的に有意な改善を示しました。

水液欠乏型ドライアイ症候群の患者7名を対象に脂肪幹細胞を結膜下注射した研究（Ocular Surface掲載）では、16週間のフォローアップで全参加者にOSDI・涙膜安定性・角膜染色スコアの改善が認められ、重篤な有害事象は報告されませんでした。

また、MSC由来の培養上清（AdMSC-CM：幹細胞が分泌する増殖因子・シグナル物質を含む上清）を点眼薬として使用した研究では、角膜上皮バリア機能の改善と炎症性サイトカインの抑制が動物モデルおよび一部の臨床モデルで確認されています。

このデータを正確に解釈するために

この数字が意味することを正確にお伝えします。

OSDIスコアの有意な改善は、「日常生活に大きく支障をきたしていた状態」から「重症ながらも以前よりも対処しやすい状態」への移行を意味します。「症状ゼロ」や「点眼薬からの完全解放」を意味するものではありません。

公開されている小規模臨床試験のデータと私たちの臨床経験を総合すると、ドライアイ症候群での幹細胞治療に対して反応する患者さんの割合は50〜65%程度です。35〜50%の患者さんには有意な改善が見られない可能性があります。現時点で、誰が反応するかを事前に正確に予測できる指標は十分確立されていません。

また、ドライアイ症候群に特化した18ヶ月超の長期経過データは現時点では限られています。これは、この分野全体に共通する正直な限界です。

ドライアイ症候群幹細胞治療の適合者と不適合者

治療の恩恵を受けやすいドライアイ症候群患者のプロフィール

幹細胞治療が効果を発揮しやすいのは、以下のような臨床的プロフィールを持つ患者さんです。

OSDIスコアが中等症〜重症域（おおむね23以上）であり、シルマー試験値が10mm/5分以下、涙膜破壊時間（TBUT）が10秒以下。防腐剤フリーの人工涙液を継続使用したうえで、シクロスポリン等の抗炎症点眼薬を少なくとも6ヶ月以上試したが十分な効果が得られていない。マイボーム腺機能不全がある場合はIPL等のMGD治療を実施済み。画像検査（マイボグラフィなど）でまだ機能している腺組織が残存している。シェーグレン症候群の診断があり、炎症マーカー（CRP・ESR）の上昇で活動性の免疫炎症が確認されている。

骨髄移植後の移植片対宿主病（GVHD）に伴うドライアイ症候群も、免疫介在性という機序が明確であることから、MSC治療のロジックが直接適用できる代表的な適応です。

幹細胞治療が適さないドライアイ症候群のケース

全患者さんが治療対象になるわけではありません。以下のケースでは、私たちは治療を推奨しません。

マイボグラフィや共焦点顕微鏡検査でマイボーム腺がほぼ完全に萎縮消失している状態（腺実質がほとんど残っていない）では、保護機序が働く標的組織が存在しないため効果は期待できません。この場合は、強膜レンズや眼窩周囲環境調整といった代償的アプローチが現実的な選択肢になります。眼球突出症（甲状腺眼症）・顔面神経麻痺による不完全閉眼・神経栄養性角膜炎など、解剖学的・神経学的な原因が主体の場合は、その根本原因への対処が先決です。活動性の眼部感染症・悪性腫瘍・全身性の重篤な疾患・妊娠は禁忌です。症状が軽度で現在の治療で十分にコントロールされている患者さんには、この治療を勧めません。

ドライアイ症候群治療後に何を、いつ期待するか

物理的な回復は負担が軽く、処置の翌日には快適に行動できる方がほとんどです。

最も重要な点は「最初の変化が出るまで待つ」ことです。幹細胞が働くプロセスは数週間から数ヶ月かけて進みます。最初に気づく変化は多くの場合、「人工涙液を差す頻度が少し減った」という形で現れます。劇的な変化は最初の数週間には起きません。6〜8週間を経過してから、徐々に何かが変わり始めていることに気づき始めるのが現実的な経過です。

体験談：点眼薬の限界を越えてドライアイ症候群と向き合った6ヶ月

11年のシェーグレン症候群歴と、残された選択肢

50代前半の女性。シェーグレン症候群と診断されて11年が経過していました。最も生活を制限していたのは眼症状でした。1日15〜20回の人工涙液点眼、3度のシクロスポリン点眼トライアル、涙点プラグ（上下4点）、4クールのIPL治療を経てもなお、OSDIスコアは71。シルマー試験値は右眼2mm/5分・左眼3mm/5分という状態でした。

本が読めない。画面が見られない。そういう制限が仕事と日常生活の両方を侵食していたという状態です。

2025年初めに私たちのチームに相談に来たとき、彼女の問いは明確でした。「点眼で届かない涙腺自体に、何かできることはあるか」。検査データ・炎症マーカー・眼画像を確認した結果、活動性の自己免疫炎症と残存する涙液分泌能が認められたため、適応と判断して他家臍帯由来MSC点滴投与を実施しました。投与前に伝えたのは、「効果は保証できない。変化があるとすれば数ヶ月後」ということです。

治療後6ヶ月間に起きたこと、起きなかったこと

最初の6週間、何も変わりませんでした。

9週目、「気のせいかもしれないけれど、目薬の回数が少し減った」という報告が届きました。1日15〜20回から9〜10回程度に変化が出ていました。4ヶ月後、パソコン作業を点眼なしで90分継続できるようになったと連絡がありました（以前は20〜30分）。6ヶ月時点のOSDIスコアは46（ベースラインから35%改善、依然として重症域）。シルマー試験値は右眼5mm/5分・左眼6mm/5分（投与前から上昇し、かつ下降傾向が止まった）。全ての既存薬・点眼薬・全身治療は継続のままです。

彼女自身の言葉：「ドライアイ症候群は治っていません。目薬も毎日使っています。でも、以前と比べて1日にできることの天井が少し上がった。それが意外なほど大きく感じています」。

これは実際の臨床経験に基づく匿名化された記録です。全ての患者さんに同様の経過を保証するものではありません。

ドライアイ症候群幹細胞治療のリスクと正直な限界

投与後に起こりうる副作用

他家MSC治療の安全性プロファイルは、複数の条件と疾患を対象にした臨床試験を通じて概ね良好とされています。

投与後24〜48時間以内に軽度の発熱を経験する方が15〜20%程度います。これはドナー細胞に対する軽度の免疫認識反応と考えられており、感染症ではなく、多くの場合に介入なく解消します。倦怠感・全身の筋肉痛が数日間続くことも報告されています。結膜下注射を行った場合には、注射後の一過性の充血・眼部違和感・軽度の腫脹が起こりえます。

査読論文の臨床試験データでは、臍帯由来の他家MSC投与に起因する重篤な有害事象（腫瘍形成・感染症・免疫拒絶）の報告は認められていません。ただし、ドライアイ症候群に特化した長期データ（18ヶ月超）の蓄積はまだ限られています。これは正直な現状認識として伝えます。

幹細胞治療がドライアイ症候群にできないこと

以下について、明確にお伝えします。

完全に萎縮消失した腺組織の再生はできません。腺が線維組織に置き換わっている領域は再生医療の対象となる標的組織が存在しません。急速な症状緩和はできません。数日〜数週間での効果を必要とする方には、既存治療の強化または他の選択肢を先に検討することをお勧めします。点眼薬不要の状態を保証することはできません。治療後も眼ケアを継続していただく前提です。すべての患者さんに効果が出るわけではありません。ドライアイ症候群への幹細胞治療に反応する割合は50〜65%程度であり、35〜50%の方には有意な改善が見られない可能性があります。

ドライアイ症候群の幹細胞治療に関するよくある質問

次の一歩をどこから踏み出すか

長年のドライアイ症候群管理に疲れていることを、私たちは軽く見ていません。

「点眼薬で届かない場所で何が起きているのか知りたい」「自分のケースは幹細胞治療の対象になるのか、ならないのか」——そういう問いに答えるための無料オンライン相談を提供しています。直近のシルマー試験値・OSDIスコア・これまでの治療歴を持って相談にきてください。治療を受けるかどうかをまだ決めていない段階でも構いません。適応でないと判断した場合には、その理由を正直にお伝えします。

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