脂肪肝干细胞治疗｜饮食和运动后仍降不下来的肝指标，真的能改善吗

每年的体检报告又来了。”脂肪肝”、”ALT轻度升高”、”建议复查”。酒已经少喝了，主食也在控制，米饭从两碗减到一碗。可是数字几乎和去年一样，甚至略有上升。医生说”再减点体重，多运动”，但没有开特别的药。

这种情形已经重复好几年的人，相信不在少数。中国成人中代谢相关脂肪性肝病（MASLD，过去称为非酒精性脂肪性肝病NAFLD）的患病率约为26-37%，一些大城市的研究甚至显示比例更高。预计到2030年，中国MASLD患者将达到约3.14亿人，位居全球首位。2型糖尿病患者中超过半数同时存在MASLD。绝大多数人没有任何症状，所以容易抱着”应该没什么大事”的想法继续生活，但其中一部分会进展为MASH（代谢相关脂肪性肝炎，过去的NASH），最终伴随肝硬化和肝癌的风险。

这篇文章是写给那些每年都被指出脂肪肝、生活方式也在认真调整、却始终看不到肝指标明显下降的朋友。一些再生医学诊所会用”根本治疗”这种很重的词，我们不会用。我们想做的是把同行评审论文里写了什么、还有什么没有定论，尽可能诚实地告诉您。

我们在马来西亚从事再生医学已超过7年，治疗过200多名患者。在脂肪肝方面，我们既看过有效果的患者，也看过效果不明显的患者。好处和风险，都会和您坦白说。

目录

为什么脂肪肝会在不知不觉中加重

脂肪肝中肝脏脂肪堆积的原理

肝脏是身体里最忙碌的器官之一。从饮食里来的糖和脂肪，都要经过它来”使用、储存、运送”。健康状态下，肝细胞（构成肝脏的主要细胞，也叫肝实质细胞）只在自身内部存储很少量的脂肪。

但是，当摄入的糖和脂肪超过身体能消耗的量时，这种平衡被打破。肝脏会把多余的糖转化成中性脂肪（专业叫做”新生脂肪合成”，简单说就是糖变脂肪的过程），同时还要处理从内脏脂肪流入的游离脂肪酸。流入超过流出，脂肪滴就会一点点积聚在肝细胞内。当肝脏总重量的5%以上变成脂肪，就达到了脂肪肝的诊断标准。

这一阶段几乎没有任何症状，肝脏被称为”沉默的器官”，痛感神经稀少，所以大多数人都是在体检的ALT、AST升高，或腹部超声检查时才偶然发现。意识到的时候，往往已经积聚多年。

脂肪肝向炎症和纤维化进展的过程

比起脂肪肝本身，更重要的是接下来会发生什么。

约20-30%的脂肪肝患者，会从单纯脂肪堆积进入更具侵袭性的阶段。负担过重的肝细胞开始受到氧化应激，肝脏内的免疫细胞——库普弗细胞（Kupffer细胞）被激活，释放TNF-α、白介素-6等炎症性细胞因子（细胞之间用来传递信息的蛋白质）。慢性炎症由此形成，这就是MASH（过去的NASH）。

慢性炎症持续，会激活另一种细胞——肝星状细胞。肝星状细胞平时静静”沉睡”，一旦在炎症环境下被唤醒，就开始大量产生胶原蛋白。胶原本是修补伤口用的纤维性蛋白，过度沉积在肝脏内就形成”纤维化”。纤维化进展会改变肝脏整体结构，最终发展为肝硬化，并增加肝癌风险。

需要强调的是，这不是”某天突然发生”，而是”经年累月静悄悄进行”的过程。正因如此，能不能在中间打断这个过程，是这种疾病最关键的问题。

脂肪肝传统治疗的局限

仅靠饮食和运动为何难以改善脂肪肝

生活方式调整是脂肪肝治疗的基础，这一点我们不会否认。研究确实表明，体重减轻7-10%并保持，可使肝脏脂肪减少约30%，部分早期纤维化甚至可逆转。

但论文里写的”理想减重并维持”，在现实生活中有多难，相信很多人都体会过。10%的减重要保持几年，对绝大多数人都是非常困难的。特别是合并2型糖尿病的患者，胰岛素抵抗本身就在阻碍减重。年龄越大，代谢越慢；关节痛、工作压力、家庭责任，也都让运动很难持续。

结果就是很多人到了一个平台期：努力一两年，肝指标稍降一些，但再也下不去；FibroScan的肝硬度数值一直保持原样；既没有恢复正常，也没有完全停止进展。在这一阶段，传统医保治疗除了”再加把劲”以外，几乎没有别的选项。

脂肪肝可用药物的现状

很长一段时间里，MASLD都没有真正”专属”的药物。维生素E在非糖尿病性MASH中显示了一些效果；吡格列酮（糖尿病药）在炎症方面有改善，但伴随体重增加等副作用。

2024年，美国FDA首次批准雷美替罗（resmetirom）用于伴有中度至晚期纤维化的非肝硬化MASH，这是一项里程碑式的进展。但三期试验数据显示，达到组织学改善标准的患者只有约25-30%。换言之，至少在试验所评估的剂量和时间范围内，多数患者没有看到明确改善。中国目前正在跟进相关进口审批。

GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽等，原本用于糖尿病和肥胖）也在通过减重和改善胰岛素敏感性来研究对脂肪肝的疗效。

但即便这些药物，目前的方向都是处理”上游因素”——脂肪堆积、代谢紊乱——并没有直接针对已经被激活的肝星状细胞和慢性炎症本身。这正是再生医学被研究的原因。

干细胞疗法如何治疗脂肪肝：三种生物学机制

缓解脂肪肝疾病中的肝脏炎症

间充质干细胞（MSCs）——我们治疗中使用的细胞类型——最重要的特性在于，它们并非传统意义上的止痛药或抗炎药。它们并不阻断单一分子。相反，它们与免疫系统相互作用，释放数十种信号蛋白，从而将局部环境从促炎状态转变为平衡状态。

在脂肪肝疾病中，相关的靶点是肝脏内活化的库普弗细胞群。当MSCs被引入体内并通过血液循环到达肝脏时，它们会释放一些分子，促使库普弗细胞从攻击性强、损伤组织的状态转变为支持组织的状态。这些信号还能减少TNF-α和白细胞介素-6等炎症蛋白的产生，而这些炎症蛋白正是从单纯性脂肪变性发展为脂肪性肝炎的关键驱动因素。

这与阻断单一炎症蛋白的药物在机制上截然不同。 MSCs 能够影响最初产生炎症的上游细胞——而且它们这样做不会抑制免疫系统对抗感染的更广泛能力。

减缓脂肪肝疾病的纤维化进展

导致肝脏瘢痕形成的最直接原因是肝星状细胞。一旦激活，它们就会大量释放胶原蛋白，造成结构损伤不断累积。

实验室和动物研究均表明，间充质干细胞（MSCs）能够减少肝星状细胞的激活，并促使已激活的星状细胞恢复到静止状态。它们还会释放基质金属蛋白酶，这种酶可以分解肝脏中已沉积的部分过量胶原蛋白。在肝纤维化模型中，这些作用的综合效果表现为胶原蛋白含量显著降低，肝组织结构外观得到改善。

需要特别指出的是：对于已确诊肝硬化的患者，MSCs并不能使肝脏恢复到正常状态。一旦肝脏结构严重扭曲，就无法完全重建。但越来越多的证据表明，在纤维化的早期阶段——F1至F3期，即完全肝硬化之前——减缓或部分逆转纤维化进程在生物学上是可行的。

支持脂肪肝疾病中肝细胞的恢复

第三种机制是旁分泌支持肝细胞自身。间充质干细胞（MSCs）分泌生长因子和称为外泌体的膜包裹小囊泡，这些囊泡携带蛋白质和遗传物质至邻近细胞。在脂肪肝疾病中，这些信号似乎能够支持肝细胞在代谢压力下存活，促进肝脏的自然再生能力（与心脏组织不同，肝脏保留了一定的自我更新能力），并调节肝细胞处理脂肪代谢的方式。

对于有效患者而言，累积效应表现为肝脏炎症减轻、瘢痕形成减少，并且能够更好地应对其代谢负荷。许多相同的免疫调节机制也与其他慢性炎症导致组织损伤的疾病相关，因此，心力衰竭干细胞疗法和一些自身免疫性疾病也采用类似的细胞学方法进行研究。

临床数据显示干细胞疗法对脂肪肝疾病的疗效

间充质干细胞疗法治疗肝病和脂肪肝的关键试验

间充质干细胞治疗肝病的循证医学证据比许多患者所意识到的更为充分，尽管已发表的大型临床试验主要集中于肝硬化和急性加重型慢性肝衰竭，而非早期MASLD。我们在此坦诚说明这一区别。

Lin及其同事于2017年在《肝病学》（Hepatology）杂志上发表的一项随机对照试验，评估了异体骨髓来源间充质干细胞（MSC）输注治疗110例乙型肝炎病毒相关急性加重型慢性肝衰竭患者的疗效。24周时，接受MSC治疗的患者组与对照组相比，生存率显著提高，同时MELD评分（肝病严重程度的标准化指标）也显著降低。该试验表明，异体MSC治疗对这类重症患者是安全的，并能产生可衡量的临床获益。

Suk及其同事于2016年在《肝病学》（Hepatology）杂志上发表的一项II期临床试验，研究了自体骨髓来源MSC治疗酒精性肝硬化患者的疗效。接受治疗的患者在24周后，肝活检显示肝纤维化组织学改善，组织分析显示胶原蛋白含量降低。这是首批证实MSC治疗后人体肝活检可改善纤维化的研究之一。

一些小型研究和试点试验专门研究了脐带来源的MSC。Wang及其同事报告称，脐带MSC治疗原发性胆汁性肝硬化患者，可降低ALT、AST和γ-GT酶水平，并改善症状，且在随访期间未出现明显不良事件。

就MASLD而言，已发表的人体证据较为有限，大多数数据来自临床前和动物研究，这些研究表明MSC给药可降低肝脏脂肪含量、减少炎症细胞浸润并提高胰岛素敏感性。目前，多个国家正在开展针对非肝硬化性脂肪肝的人体试点研究。我们对此会直接告知患者：大量的临床证据支持 MSC 疗法作为一种治疗方法，随着肝病病情的加重，这种疗法的有效性也越来越有说服力；而 MSC 疗法在疾病早期（从生物学角度来看，此时 MSC 疗法应该更有疗效）的应用，其证据基础仍在不断积累中。

脂肪肝治疗后，实际改善情况是什么样的？

在已发表的肝病人群临床试验中，治疗反应模式基本一致。在治疗有效患者中，ALT 和 AST 水平在治疗后 12 至 24 周内下降了 25% 至 45%。瞬时弹性成像（FibroScan）评估的肝脏硬度值显示，基线值升高的患者肝脏硬度值下降了 1 至 3 kPa。在研究人群中，肝硬化患者的 MELD 评分提高了 2 至 4 分。

但实际情况因人而异。对于 ALT 为 90 IU/L 的脂肪肝患者，即使 ALT 未完全恢复正常，降至 50-60 IU/L 也代表着显著的生物学变化。对于 FibroScan 读数为 9 kPa（提示存在明显纤维化）的患者，降至 6-7 kPa 则代表着疾病向早期阶段的恢复——并非治愈，而是结构性损伤的减缓或部分逆转。

我们想明确指出数据尚未显示的方面。目前尚无针对MASLD的大型III期随机对照试验能够证实长期逆转NASH或彻底阻止肝硬化进展。疗效差异很大：在可以测量疗效的试验中，约30%至50%的患者获得临床意义上的显著改善，而相当一部分患者仅有轻微改善或无改善。我们目前尚无可靠的预测指标来判断哪些患者属于哪一类。患者在做出任何决定之前，理应了解这些数据。

自体干细胞与异体干细胞治疗脂肪肝疾病

自体干细胞治疗脂肪肝患者的局限性

在日本和其他一些国家，监管框架允许自体干细胞疗法——即从患者自身的骨髓或脂肪组织中提取细胞，经过处理后再输注回患者体内。这种方法的优势在于不存在免疫排斥风险，因为这些细胞的基因来源于患者自身。

然而，其显著的缺点，尤其是在脂肪肝疾病中，是患者自身的细胞会反映出患者的年龄和代谢环境。已确诊脂肪肝的患者通常还伴有胰岛素抵抗、2型糖尿病和慢性全身性炎症。研究表明，与健康供体的细胞相比，从代谢疾病患者体内提取的间充质干细胞（MSC）增殖能力降低、有益信号分子分泌减少以及抗炎活性减弱。导致脂肪肝疾病的生物环境本身也可能损害了患者自身可用的细胞。

对于一位五六十岁、患有五到十年代谢功能障碍的患者而言，可用于自体移植的细胞与来自健康年轻供体的细胞并不相同。这是实质性的区别，而非营销上的区别。

为什么我们使用异体脐带间充质干细胞治疗脂肪肝疾病

我们在马来西亚提供的治疗方案采用同种异体脐带间充质干细胞（MSCs），这些细胞来源于健康新生儿的华通氏胶组织，由经同意的捐赠者提供。这些细胞在治疗脂肪肝方面具有多项优势。

它们生物学上年轻，具有高增殖能力，并能大量分泌驱动抗炎和抗纤维化作用的信号分子，这些作用与肝脏疾病密切相关。它们未曾暴露于数十年的代谢压力、环境毒素或慢性炎症中。这些细胞以标准化批次生产，每次治疗前均可进行细胞活力和效力的质量检测，从而确保剂量的一致性。

脐带间充质干细胞还表达低水平的表面蛋白，这些蛋白通常会引发免疫排斥反应。在已发表的临床试验中，包括Lin 2017年发表的肝脏疾病研究，同种异体脐带和骨髓间充质干细胞均显示出良好的安全性，未发生明显的排斥反应。该输注过程通过静脉注射，大约需要一到两个小时，无需从患者身上采集任何组织——无需抽脂、骨髓穿刺或外科手术。

这种方法并非在所有情况下都优于自体治疗，我们也不会声称它优于自体治疗。然而，就脂肪肝疾病而言，使用年轻、高活性的供体细胞的生物学依据是充分的。

哪些人适合接受脂肪肝干细胞治疗，哪些人不适合？

对脂肪肝干细胞疗法反应较好的患者类型

干细胞疗法治疗脂肪肝疾病通常最适用于符合以下几个条件的患者：他们已确诊为MASLD或MASH（旧称NAFLD或NASH），并有肝酶升高、影像学检查显示肝脂肪变性以及（如有条件）FibroScan或活检数据提示纤维化分期等证据支持。他们已持续至少6至12个月进行生活方式干预，但实验室检查结果已趋于稳定或改善速度不足以改变疾病进程。

他们存在炎症或早期至中度纤维化（F1至F3期）的证据，即仍有相当数量的肝组织能够对抗炎和抗纤维化治疗产生反应。他们整体健康状况良好，无活动性恶性肿瘤、未控制的感染或终末期器官衰竭。他们也理解这种治疗并非治愈方法，而是与持续的生活方式干预相结合，而非取代生活方式干预，并且患者的治疗反应因人而异。

那些病情处于活动期但尚未发展到终末期的患者往往疗效最为显著——此时肝脏虽有炎症和纤维化，但尚未发生结构性崩解。这正是间充质干细胞疗法最有效的生物学窗口期。

脂肪肝干细胞疗法不适用的情况

在某些情况下，我们会主动拒绝为患者提供治疗，因为获益的可能性较低，或者其他治疗方案更为合适。

失代偿期肝硬化伴活动性并发症（如复发性食管静脉曲张出血、难治性腹水、肝性脑病）的患者通常应考虑进行肝移植评估，而非选择性干细胞治疗。此类患者的治疗决策必须与肝病科团队密切协调。我们坦诚地指出，已发表的证据更支持间充质干细胞（MSC）治疗在代偿期晚期肝硬化中的疗效，而非失代偿期晚期肝硬化。

患有活动性肝细胞癌或任何活动性恶性肿瘤的患者不应接受MSC治疗。理论上，有益于正常组织的生长因子和信号分子可能会促进肿瘤生长，这是我们坚决奉行的禁忌症。

患有活动性未控制的乙型或丙型肝炎的患者应在考虑MSC治疗前妥善控制病毒感染，因为持续的病毒复制比任何再生疗法所能解决的问题都更能导致肝损伤。

那些主要问题是未得到解决的酗酒问题的患者也不适合接受间充质干细胞（MSC）治疗。MSC疗法治疗酒精性肝硬化的证据确凿，但仅限于已确认戒酒的患者。我们不治疗仍在大量饮酒的患者，因为无论采取何种再生干预措施，导致肝硬化的根本原因都会持续存在。

此外，那些寻求彻底逆转已确诊肝硬化的患者应该清楚地认识到，目前的数据并不支持这种说法，我们也不会以这种方式来阐述治疗方案。

马来西亚脂肪肝患者接受干细胞治疗的经历

为什么一位非酒精性脂肪性肝炎患者会考虑接受干细胞疗法治疗脂肪肝疾病

一位年近六十的男士在首次联系我们诊所时，已被诊断患有脂肪肝约八年。此前不久，他被诊断出患有2型糖尿病。尽管他坚持饮食调整并定期步行，但在过去两年里，他的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平仍从75 IU/L升至95 IU/L。最近一次肝纤维化扫描（FibroScan）显示他的肝脏硬度为10.2 kPa，提示他可能处于F3期纤维化阶段，即肝硬化的前期阶段。他的肝病专家已开始讨论进行肝活检的可能性，并考虑在有新的药物治疗方案时进行尝试。

2025年初，他来到我们诊所就诊，此前他阅读过关于脂肪肝的各种文章，既有乐观的，也有持怀疑态度的。他明确表示自己并非在寻求奇迹，而我们也同样清楚，我们无法做出任何承诺。治疗前的检查证实他符合治疗条件：病情活跃，有进展迹象，纤维化程度尚可干预，且无禁忌症。

脂肪肝治疗后的康复过程

他在马来西亚短期停留期间接受了一次异体脐带间充质干细胞（MSC）输注治疗。治疗前、治疗期间和治疗后，他都被告知未经肝病专家批准不得更改任何药物，并且生活方式的调整也应保持不变。

治疗的前六周，他的主观感受没有明显变化。到第三个月，他的丙氨酸氨基转移酶（ALT）从95 IU/L降至62 IU/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）也有所下降。他表示下午的疲劳感有所减轻，但也谨慎地指出这可能部分是安慰剂效应或季节性因素所致。六个月时，他的ALT稳定在约50 IU/L，肝纤维化扫描（FibroScan）读数降至7.8 kPa——纤维化程度从F3级回落至F2级——空腹血糖也略有改善。他的十二个月随访结果尚未公布。根据肝病专家的建议，他的糖尿病药物和饮食计划保持不变。

他向我们描述自己的经历时说：“这是多年来各项指标第一次朝着正确的方向发展，尽管我的日常生活习惯没有改变。”他的肝病尚未治愈，仍需持续监测并保持健康的生活方式。但根据他的肝病专家的评估，病情发展轨迹已发生显著变化。

※ 此为经患者同意分享的匿名案例。个体结果因人而异，此案例并不保证所有患者都能获得相同结果。

脂肪肝干细胞治疗后的恢复和随访

大多数患者在最后一次输注后两到三天内即可安心回家。通常情况下，患者可以在第一周内恢复正常活动，包括工作。

关于康复期，我们最想强调的是耐心。间充质干细胞（MSC）疗法的生物学机制——调节免疫细胞、向肝星状细胞发出信号、支持肝细胞功能——需要数周甚至数月的时间才能发挥作用，而非数天。大多数有效患者在最初的四到六周内不会感受到明显的变化。最早的明显改善通常出现在第6到12周之间，而肝酶、肝纤维化扫描（FibroScan）或其他指标的实验室变化通常在三到六个月内才能被检测到。

我们会在治疗后三个月、六个月和十二个月安排随访。每次随访时，我们会请患者提供复查的肝功能检查结果、影像学检查结果（如适用）以及来自其主治肝病专家的任何最新信息。在此期间，患者需要持续进行生活方式调整——治疗需要配合饮食和运动，而不是取代它们。

脂肪肝干细胞疗法的真实风险和局限性

脂肪肝干细胞治疗的已知副作用

在已发表的肝病及其他疾病临床试验中，异体脐带间充质干细胞（MSC）疗法的安全性总体良好。输注后最常见的不良反应轻微且可自行缓解：约15%至20%的患者在治疗后24至48小时内出现低热，以及短暂的疲劳、偶发性头痛和轻微肌肉酸痛。这些症状通常无需医疗干预即可自行消退。

在我们参考的已发表试验中，直接归因于MSC疗法的严重不良事件并不常见，包括Lin 2017年针对肝衰竭患者的研究。该研究对病情远比典型脂肪肝患者更为严重的患者进行了异体MSC输注，未发现明显的安全性问题。

但仍需注意一些理论上的风险。由于MSC能够调节免疫活性，因此对于接受强效免疫抑制治疗的患者，存在潜在的相互作用风险。此外，对于目前或既往患有癌症的患者，细胞疗法也存在潜在的风险，因此我们会仔细筛查恶性肿瘤，并拒绝接受活动性癌症患者的治疗。总体而言，该领域超过三年的长期随访数据仍然有限，这仅仅是因为该领域在临床规模上还比较年轻，而且我们也坦诚地告诉了患者这一点。

干细胞疗法对脂肪肝疾病的局限性

我们希望明确说明这种疗法不是什么，因为含糊其辞对任何人都没有好处。

干细胞疗法无法逆转晚期肝硬化。一旦肝脏发生广泛的结构重塑，间充质干细胞（MSCs）就无法重建其原有结构。这种疗法最有可能带来显著疗效的时期是在疾病发展到终末期结构崩溃之前。

它并不能消除脂肪肝的根本原因。如果胰岛素抵抗、过量摄入热量或未经治疗的糖尿病持续存在，无论进行任何再生治疗，肝脏的代谢压力都会持续存在。因此，我们明确指出，这种疗法需要配合生活方式干预，而不是替代生活方式干预。

它并不能保证疗效。根据现有的试验数据以及我们七年多的临床经验，接受治疗的患者中，约有30%至50%（在研究人群中）表现出临床意义上的显著改善。其他患者病情仅有轻微改善，少数患者则没有明显的疗效。我们目前还没有可靠的预测指标来判断哪些患者会有效，但治疗前的评估可以提供有用的信息。

而且，它并不能取代您与主治肝病专家的关系。接受间充质干细胞治疗的患者需要继续进行日常监测、验血、影像学检查，并服用主治医生认为合适的任何药物。

脂肪肝干细胞治疗的常见问题

下一步

如果您读到这里，您很可能是已经长期与脂肪肝打交道、生活方式调整也认真坚持了的患者。但即便如此，指标依然不动、进展难以阻止——这种焦虑和不安，相信您一直都在承受。

我们提供免费的远程咨询。请您带上最近的血液检查、影像（FibroScan或肝活检报告）、目前在用的药物，我们会认真评估您是否真的适合这种治疗。如果我们认为不适合，我们也会直说不适合的理由。这只是一次对话，不是任何决策的强制起点。即便您还没决定，也欢迎来谈一谈。

参考文献

1. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. “Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease — meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes.” Hepatology. 2016;64(1):73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431
2. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, et al. “A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature.” Hepatology. 2023;78(6):1966–1986. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000520
3. Suk KT, Yoon JH, Kim MY, et al. “Transplantation with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: Phase 2 trial.” Hepatology. 2016;64(6):2185–2197. https://doi.org/10.1002/hep.28693
4. Lin BL, Chen JF, Qiu WH, et al. “Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial.” Hepatology. 2017;66(1):209–219. https://doi.org/10.1002/hep.29189
5. Wang L, Han Q, Chen H, et al. “Allogeneic bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with UDCA-resistant primary biliary cirrhosis.” Stem Cells and Development. 2014;23(20):2482–2489. https://doi.org/10.1089/scd.2013.0500
6. Harrison SA, Bedossa P, Guy CD, et al. “A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis (MAESTRO-NASH).” New England Journal of Medicine. 2024;390(6):497–509. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309000