干细胞治疗视网膜静脉阻塞：全球I/II期临床试验证实安全性与视力改善

近日，发表在国际知名期刊《眼科学》（Ophthalmology）上的一篇综合性研究论文公布了一项关键的I/II期临床试验的详细结果。这项开创性的研究利用自体CD34+骨髓干细胞（BMSCs），来治疗由视网膜中央静脉阻塞（CRVO）——一种影响着全球数百万人的疾病——引起的视力丧失。

这项名为“TRUST”试验的严谨、随机、双盲、假手术对照研究，不仅在不同的患者群体中再次证实了该疗法优异的安全性和临床可行性，还观察到了令人鼓舞的初步疗效信号。在如此严格的全球临床试验设计下，这一再生医学方法尚属首次，为国际眼科学的未来注入了乐观的预期。

研究背景与临床试验设计

视网膜缺血的全球治疗挑战

视网膜中央静脉阻塞（CRVO）被公认为是全球范围内导致中老年人群单眼视力丧失的主要血管性眼病之一。该疾病的根本原因在于视网膜血流的严重阻塞。这种阻塞会导致严重的缺血（血液和氧气的极度缺乏），进而导致进行性的神经细胞损伤和不可逆的功能丧失。

目前，国际医学界主要依赖抗VEGF注射等药物来控制黄斑水肿（液体积聚）等继发性并发症。然而，全球仍存在巨大的未满足需求：眼科医生仍然缺乏有效的标准化治疗方法，来逆转或修复由缺血本身引起的视网膜神经损伤。这一空白使得全球无数患者面临永久性、致残性视力丧失的高风险，严重影响了他们的生活质量，并给全球医疗保健系统带来了沉重的负担。

严谨的设计：随机、双盲、假手术对照

为了以国际标准科学评估该疗法的安全性和潜力，加州大学戴维斯分校的Susanna S. Park教授团队领导了这项精心设计的研究。该试验建立了一个严谨的框架，成为了全球评估再生疗法的黄金标准。该研究纳入了16名CRVO患者，他们的病程在6至42个月之间，并伴有中度至重度视力损伤。

参与者接受了复杂的交叉设计，被随机分配到两个不同的组别中，以确保结果的客观无偏。立即治疗组在试验开始时率先接受真正的干细胞治疗，六个月后接受模拟的“假手术”（一种用于维持盲法的安慰剂程序）。相反，延迟治疗组则接受相反的顺序——先进行假手术，六个月后再接受真正的干细胞治疗。最终，所有患者均接受了单次玻璃体内（眼内）注射，平均注入430万个直接从其自身骨髓中提取的自体CD34+干细胞。

在为期12个月的全面随访期间，研究人员利用普遍公认的诊断技术进行了详细评估。这些全面评估包括通过标准化的全球视力表测试来测量最佳矫正视力（BCVA），并利用微视野测量来绘制视野敏感度图。此外，研究团队还采用视网膜电图（ERG）来测量视网膜细胞的电活动和健康状况，同时结合光学相干断层扫描（OCT）来获取视网膜的高分辨率横截面影像。

临床发现与安全性确认

核心安全性与可行性得到充分证实

任何I/II期试验的首要目标都是确立安全性。TRUST研究的发现强有力地加强了该疗法的安全性特征，清除了全球采用的主要障碍。首先，由于所有患者均成功完成了包括骨髓提取、干细胞精准分离及最终眼内注射在内的多步骤流程，该研究明确展示了手术操作的可行性。这表明在当今世界现代医疗条件下，这种复杂的治疗方法具有极高的可重复性。

此外，该试验显示出了极佳的安全性。绝大多数与治疗相关的不良事件被评级为轻度或中度。最常见的事件是注射后出现的短暂性飞蚊症（发生率为93.75%），这与注射过程本身的操作高度相关，而非干细胞所致，因为在假手术组中也出现了类似的报告。仅记录了一例严重的眼部不良事件，即伴有虹膜新生血管的玻璃体出血。研究人员确定这与潜在CRVO疾病自然的、预期中的进展有关，而非由于治疗引起，并且该症状通过全球标准护理手段得到了有效控制。关键的一点在于，没有任何一名患者因为干细胞治疗而经历持续且显著的视力下降（按国际标准定义为ETDRS视力表上丧失≥15个字母）。全球对干细胞疗法的另一个主要担忧在于有害的细胞生长风险，但该研究表明完全没有出现异常增殖。通过OCT、OCT血管成像（OCTA）和荧光素血管造影等广泛且长期的眼底影像随访，未发现与干细胞注射相关的理论性风险。毫无视网膜细胞异常增生、黄斑前膜形成或视网膜脱离的迹象。

治疗潜力与生物学机制

初步疗效信号带来乐观前景

除了安全性之外，全球医学界还密切关注II期临床试验中的疗效迹象。该研究在预先设定的疗效观察指标中显示出了非常积极的改善信号。在完成完整12个月随访的“立即治疗组”的7名患者中，视力得到了广泛改善，其平均视力较基线显著提高了平均5.8个字母（p=0.01）。在整个更广泛的研究人群中，注射后1至6个月内，平均视力保持稳定或略有改善。

最引人注目的是，该试验记录了具有临床意义的里程碑，有四名患者在接受干细胞注射后经历了10个或更多字母的显著视力改善。其中一个特殊病例在治疗后仅一个月视力就大幅提高了14个字母。另一名患者在七个月后视力提高了10个字母，关键的是将其视力恢复到了驾驶所需的法定阈值——这是重获个人独立性的一个巨大飞跃。

在功能稳定性方面，严格的视网膜功能测试（多焦ERG和全视野ERG）在所有随访时间点均保持高度稳定。未出现显著的功能衰退表明，该治疗并未对视网膜复杂的电生理功能产生负面破坏。最后，先进的影像学评估证实了对结构的保护作用，表明受治疗眼的关键黄斑结构（包括视网膜中央厚度和至关重要的光感受器层完整性）在整个随访期间保持结构稳定或显示出可测量的改善。

疗效说明：在随访期间，细胞注射后BCVA（最佳矫正视力）字母得分的变化一致表明视觉功能得到了稳定或增强，这在晚期CRVO中实属罕见。

作用机制与未来全球前景

研究人员详细指出，CD34+干细胞充当着人体天然的修复细胞。当被引入缺血组织时，这些特殊的细胞会通过旁分泌机制释放一系列强大的营养和生长因子。这种信号传导促进了强大的血管保护和神经修复。此外，有证据表明，其中一些细胞可能会发生物理整合，并直接参与受损血管内皮（血管内壁）的修复。这种双重作用的生物学机制被认为是其取得治疗成功的基础。

在这篇具有里程碑意义的论文的讨论部分，Park教授及其团队表达了一种谨慎但深切的乐观态度。他们强调，这项研究在严谨的随机对照试验环境中，首次为自体干细胞疗法提供了令人鼓舞的初步疗效证据。尽管研究人员承认目前存在样本量较小和随访时间相对较短的局限性，但这些极其积极的功能性结果（视力改善）和结构性结果（视网膜稳定性）——加上极佳的安全性数据——为其奠定了极其坚实的基础。全球医学界现已准备好将该疗法推进至更大规模、多中心的国际II/III期临床试验。

这项研究标志着视网膜缺血性疾病细胞疗法从理论概念验证到实际疗效验证的变革性飞跃。未来，随着规模扩大、涵盖多样化全球人群并进行更长期随访的国际研究的开展，有望最终明确该疗法的确切效果和长期益处，这有可能彻底改变全球范围内保护和恢复视力的方式。

参考文献

• Park SS, 等. 玻璃体内注射自体CD34+骨髓干细胞治疗视网膜中央静脉阻塞：一项随机临床试验（使用干细胞治疗视网膜静脉阻塞 [TRUST] 报告1）：安全性与可行性. Ophthalmology. 2026;6:100905.