痴呆症的干细胞治疗｜药物挡不住的退化，真的能延缓吗

去年这个时候，妈妈还能一字不差地叫出几个孙子孙女的名字。

最近她每隔五分钟就会问同一个问题，日历上写得再清楚的日程，她也记不住。上周她在小区门口走丢，是邻居把她送回来的——那条路她走了三十多年。

多奈哌齐(安理申)、美金刚都按医嘱在吃。退化没有停下来。

医生提过仑卡奈单抗(Leqembi)。但因为多年的房颤、还有几年前一次轻微脑出血史，被判定ARIA(脑水肿、微出血副作用)风险偏高，最终没有用上。”现在能做的，就是坚持当前的药，慢慢看着进展”——听到这句话的家属，可能心里都会冒出一个问题：除此之外，真的没有别的选择了吗？

在中国，60岁以上人群中估计有1,500万人正在与某种类型的痴呆症共处，其中阿尔茨海默约占60%，血管性约占30%，另有部分为混合型。预计到2050年，这一数字将增至4,500万人左右。在全球范围，痴呆症患者数已达约5,700万人。

这篇文章是写给那些已经走过常规药物治疗，开始寻找其他可能性的患者和家属的。我们团队在马来西亚提供再生医疗服务超过七年，已为200多位患者使用异体脐带来源的间充质干细胞。我们结合最新临床试验数据，坦率说明这种治疗能做什么，不能做什么。

这不是一篇承诺”治愈”的文章，也不是贩卖希望的文章。

目录

痴呆症为什么不能自然停止进展

大脑的自我修复能力非常有限

肝脏切除一部分还能再生，皮肤、骨头随时间也能愈合。

但大脑的神经细胞(神经元)情况不同。负责记忆的海马区，确实在人的一生中会产生少量新神经元，但速度即便在年轻成年人身上也不到每年1%，并且随年龄迅速下降。

阿尔茨海默型痴呆症在症状出现的10年甚至更早之前，β-淀粉样蛋白(在大脑里堆积的异常蛋白)和tau蛋白(在神经元内形成”缠结”的另一种蛋白)就已经在悄悄积累。等到家属察觉到”她最近怎么记性这么差了”的时候，大脑里已经丢失了大量的突触(神经元之间传递信号的连接)。

失去的神经元不会自然回来。支撑记忆与人格的连接图谱一旦断裂，大脑没有再造同一图谱的机制。

神经炎症在加速病情进展

近年研究越来越清晰地指出：慢性神经炎症是推动痴呆进展的另一大引擎。

大脑中有一类叫小胶质细胞的免疫细胞，正常情况下负责清理细胞碎片。但在痴呆患者大脑里，这些小胶质细胞过度激活并保持活化状态，持续释放细胞因子(一类叫TNF-α、白介素-6等的炎症信号蛋白)。

结果，本来还能存活的神经元被慢慢损伤，异常蛋白扩散加速，脑内微小血管也受影响。”损伤→炎症→更多损伤”的恶性循环，是痴呆症随时间不断加重的关键原因之一。

打断这个循环，是现代药物难以独自完成的任务。

现有痴呆药物坦白的局限

胆碱酯酶抑制剂和美金刚能做什么、不能做什么

最广泛使用的多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏属于”胆碱酯酶抑制剂”类，作用是提升乙酰胆碱(参与记忆和注意力的脑内化学物质)的水平。美金刚通过另一条路径，抑制过量的谷氨酸(伤害神经元的物质)。

这些药确实有效。

但若要把效果说准确，那就是：它们让”还活着”的神经元工作得稍微更高效一些。它们并不阻止疾病本身的进展。临床试验反复显示，使用这些药物大约能带来6到12个月的”相对稳定期”，之后退化以接近原本的速度继续发生。

副作用方面，恶心、食欲下降、睡眠紊乱不能忽视。对一位本就食欲不佳、睡眠紊乱的老人，这些副作用会让照护变得更难。

抗淀粉样蛋白单抗(仑卡奈单抗·多奈奈单抗)的现实

2023年仑卡奈单抗在美国获批，2024年多奈奈单抗也获批，它们设计目标是清除大脑中堆积的β-淀粉样蛋白。三期试验确实显示出对认知衰退在统计学上的显著延缓。

但临床现实更复杂。

试验中所谓的”延缓进展”，在标准量表上仅为零点几分的差异——在群体层面有意义，对个体家庭在数月之内基本感受不到。这类药需要定期静脉注射、定期脑MRI监测，并且在一定比例患者中会出现ARIA(淀粉样蛋白相关影像异常)，表现为脑水肿或微出血。服用抗凝药的人、携带两个APOE4等位基因的人风险更高。

而且，这类药仅对早期阿尔茨海默型有适应症。血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、混合型——这些都用不上。

“药物挡不住的进展，下一步怎么办”——这个问题就留在这条边界之外。

痴呆症干细胞治疗的三种作用

抑制神经炎症

很多人误以为干细胞治疗就是”把死掉的神经元造一些新的、移植回去”。

并不是这样。

我们使用的间充质干细胞(MSC)进入身体后，会持续释放被称为”分泌组(secretome)”的多种信号分子。这些分子里包含细胞因子和生长因子(促进细胞修复的蛋白质)，作用是把过度激活的小胶质细胞拉回到正常状态，从攻击模式转入修复模式。

这不是激素那种”全面压制免疫”的作用，而是选择性地缓和”用力过头”的那部分。在动物实验中，给予MSC后大脑组织的炎症标志物明显下降，认知功能测试也有改善。

支持还活着的神经元

第二条作用是”神经营养支持”。

MSC会分泌脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等，这些蛋白支持神经元的存活和连接形成。

需要再次强调：MSC救不回已经死掉的神经元。

但痴呆症患者的大脑里，存在大量”还没有死亡，但因为持续应激而无法正常工作的神经元”。在轻度到中度阶段，这群”还活着但虚弱”的神经元有可能在支持下重新发挥功能——这是有生物学根据的治疗靶点。

改善脑血流(对血管性痴呆尤其重要)

第三条作用是”血管新生”。

对长期血供不足的脑组织，MSC会发出促进微小血管形成的信号。这条机制和心力衰竭领域的干细胞研究中已被深入验证的作用有重叠之处。

特定脑区域血供改善后，”还活着但发挥不出原本能力”的组织有可能恢复部分功能。这对血管性痴呆，或者阿尔茨海默与血管性混合的混合型患者，是一条具有意义的机制。

血脑屏障与干细胞信号

为什么大多数药物难以进入大脑

脑血管被一层特殊的细胞紧密保护着，这层结构叫做”血脑屏障(BBB)”。

它原本是为了保护大脑不受毒素与病原体侵袭，但同时也挡住了大部分治疗药物。这就是治疗脑部疾病那么难的原因之一。

MSC的信号是怎么进入大脑的

如果通过静脉注射MSC，细胞本体能跨越血脑屏障进入脑组织的量其实非常少。

但MSC会释放一种叫”外泌体(exosome)”的颗粒，比细胞本体小得多。外泌体内部装着蛋白质、microRNA、生长因子，可以相对容易地穿过血脑屏障。

韩国分唐CHA医院团队2021年发表的研究显示：用基因增强表达neprilysin(降解淀粉样蛋白的酶)的脐带来源MSC做静脉注射后，发挥作用的不是细胞本体而是从细胞脱离的外泌体——它们成功穿过了血脑屏障，进入大脑发挥治疗作用。这项研究发表在《Stem Cells International》。

“细胞本体必须进入大脑才能起效”——这种早期假设，正在被”信号本身就能进入大脑发挥作用”的新理解取代。

痴呆症干细胞治疗的最新临床数据

主要临床试验结果

干细胞治疗在痴呆领域的临床证据，比骨科或心血管领域要年轻一些，但远不是空白。

韩国三星医疗中心金熙真教授团队，对9名轻到中度阿尔茨海默患者实施了”脐带血来源间充质干细胞经立体定向脑内注射”的1期临床试验。2015年发表于《Alzheimer’s & Dementia: TRCI》的结果确认了安全性，没有重大不良事件。同一团队2021年又在《Alzheimer’s Research & Therapy》报告了一项采用脑室内注射的1期试验。

最受关注的是美国Longeveron公司开发的Lomecel-B(laromestrocel)。这是一种来自健康捐献者骨髓的异体间充质干细胞制剂，针对轻度阿尔茨海默患者的二期a CLEAR MIND试验结果于2024年发表在《Nature Medicine》。

该试验在美国10个中心实施，是随机、双盲、安慰剂对照试验，49名参与者按1:1:1:1分入4组(安慰剂、单次给药、多次给药等)。结果显示：相比安慰剂组，Lomecel-B治疗组的全脑体积下降减缓了48.4%，左海马体积下降减缓了61.9%，神经炎症标志物也明显下降。各组的严重治疗相关不良事件率相似，没有出现输注相关反应、过敏反应或ARIA。

血管性痴呆领域，韩国高丽大学安岩医院团队2025年报告了在动物模型中神经前体细胞改善认知的研究，针对人体的大型试验仍在进行中，但机制层面的证据正在积累。

数字怎么读

把这些试验结果翻译成对家属决策有用的语言：

“减缓脑萎缩48.4%”听起来像是戏剧性的好消息，但要清楚——这是”延缓了进展”，不是”恢复了已经丧失的功能”。父母不会因此回到三年前的状态。

家属能期待的，是看到的”下坡的斜率比之前缓和了”。最先出现的变化往往是照护者的观察，比如”对话能持续下去了”、”夜间游走减少了”、”重新有兴致吃饭了”。

但还有一点必须说清楚：不是所有患者都会响应。当前的临床数据中有相当一部分患者改善不明显，我们也无法在治疗前准确预测谁会响应。这就是为什么我们一开篇就说，这不是一篇贩卖希望的文章。

中国自体干细胞与马来西亚异体脐带MSC的区别

“细胞从哪里来”会影响结果

干细胞治疗有两种方式：使用患者本人体内采集的”自体”细胞，或使用健康捐献者提供的”异体(同种)”细胞。

中国和日本目前的再生医学体系下，自体来源的干细胞治疗仍是主流。从脂肪组织或骨髓采集自己的细胞、培养、再回输——优点是不会有免疫排斥风险。

缺点是：细胞质量取决于患者本人的年龄和健康状况。一位70多岁、阿尔茨海默已进展的患者，他自己的细胞已经历了几十年的细胞应激和衰老，增殖能力和信号分泌能力都明显低于年轻细胞——多项研究反复确认了这一点。

为什么马来西亚使用异体脐带来源MSC

我们在马来西亚提供的治疗，使用的是健康捐献者(在分娩时由产妇知情同意捐献的脐带)组织中获取的间充质干细胞。具体来说，是脐带中”华通氏胶(Wharton’s jelly)”部分采集的、最年轻的MSC。

这些细胞还没有经历过老龄化或慢性疾病带来的细胞应激，增殖能力和分泌能力都处于很高的状态。从表面标记物(细胞外露的分子)的特性看，它们不容易引起免疫排斥，全球临床试验中已有大量异体使用的安全记录。

加上规格化批次的质量管控，每次输注前都能验证存活率和效价。这种一致性，是从患者本人采集再培养的方式难以达到的。

关节炎的异体脐带MSC治疗的选择逻辑也类似——细胞的”年轻”和”质量稳定”。这一思路在痴呆领域同样适用。

一个家庭接受痴呆症干细胞治疗的经历

选择治疗的原因

一位70岁出头的男性。三年前确诊轻度阿尔茨海默型痴呆。

服用多奈哌齐两年、美金刚一年，但他渐渐失去了对坚持了40年的书法爱好的兴趣，每天早上爱看的报纸也读不到底了，短短的对话里反复问同一个问题。

主治医生很诚实，说”药在发挥作用，但进展本身没办法阻止”。家属也讨论过仑卡奈单抗，但因为既往轻微脑出血史和房颤，被判定ARIA风险较高，最终没有作为合适人选。

家属通过在线咨询联系到我们团队，仔细了解了最新临床试验数据，于2024年中赴马来西亚接受异体脐带MSC治疗。家属在治疗前充分理解”个体差异确实存在，不会做任何具体疗效保证”。

一年的经过

最初6周没有明显变化。

太太回忆”那段时间是最不安的”。这正是我们事先反复说明过的——家属能感觉到变化是需要时间的。

进入第3个月时，老人开始主动重新拿起毛笔。写的字比以前简单了，但”愿意做”这件事本身回来了。

到第6个月，早晨的对话比以前清晰许多，前一天的事情第二天还能想起来的频率明显增加。一直紊乱的睡眠节奏也稳定下来。第9个月主治医生处的认知功能评估显示，之前18个月里缓慢下滑的分数，几乎稳定在了一个平台上。

失去的记忆没有回来。药物继续在吃，主治医生那边也按时复诊。但用太太的话说，”下坡的坡度变缓了”——对一个家庭来说，这就是有意义的变化。

※ 本案例为基于真实临床经验的匿名化案例。结果存在个体差异，并非所有患者都能获得相同的结果。

哪些痴呆症患者适合·哪些不适合

容易响应治疗的患者特征

基于已有临床试验数据和我们的临床经验，符合以下条件的患者，治疗响应的可能性更高。

被诊断为轻度到中度的痴呆症(阿尔茨海默型、血管性、混合型)，并在神经内科或神经外科持续就诊。当前药物下症状相对稳定，不处于急剧恶化期。脑影像(MRI等)显示仍有明显的可保留脑组织(不是终末期严重萎缩)。患者本人和家属都理解：”延缓进展”是现实目标，”回到从前”不是。

血管性成分较重的患者，或者血液检查中神经炎症标志物较高的患者，从生物学机制看与治疗作用点更契合，特别值得评估。

不适合的情况

这里我们必须坦白说清楚。

终末期痴呆——患者几乎丧失自理能力、脑萎缩广泛——目前任何治疗都无法逆转结构性丧失。近期发生过中风、急性心血管事件、有活动性感染的患者，需要先稳定，再考虑择期再生医疗。

如果家属带着”必须治好”的期待，我们会在初次咨询阶段就清楚说明”我们做不到这种承诺”。这件事必须在出行和治疗之前讲清楚，而不是之后。

活动性恶性肿瘤、不受控的自身免疫病也不在适应症范围内。

出行后的恢复与起效方式

输注后的恢复几乎没有负担。这不是手术，没有康复训练或特别限制。多数患者在输注后1到2天即可乘机回国。

我们最郑重提醒家属的，是”变化需要时间”这件事。

干细胞的生物学作用不是几天或几周内见分晓的事。多数家属感觉到”咦，是不是有点不一样了”通常在治疗后8到16周。如果在前两周就期待戏剧性变化，反而可能错下”无效”的结论。

痴呆症干细胞治疗的风险与坦诚的局限

关于副作用

迄今为止针对痴呆的MSC试验中，安全性总体良好。

输注后24到48小时内，部分患者会出现轻度发热、暂时性疲劳、偶有头痛。这通常被认为是身体识别供体细胞的反应，无需特殊处理多自行缓解。

金熙真教授团队的试验、Lomecel-B 1期试验，均未报告与细胞本身相关的严重不良事件。但5到10年的长期安全数据仍有限——这是必须坦诚说明的一点。

干细胞治疗做不到的事

这一段我们想反复强调。

末期痴呆症无法逆转。已经几乎全部丧失的脑组织，目前没有重建技术能恢复。当前药物不需要停，并且不要自行停药。神经内科主治医生的随访治疗后仍需继续。

不是所有患者都会响应。当前数据显示有相当比例的患者改善不明显，我们也无法事先预测谁会响应、谁不会。

已经丢失的记忆、已经改变的人格特征也不会回来。

我们能说的是：在轻到中度阶段、还存在可保护的功能时，”延缓进展”对患者本人和家属来说，是一个生物学合理的目标选项。如果是带着”戏剧性奇迹”来的，我们会坦诚指出预期与现实之间的差距。

关于痴呆症干细胞疗法的常见问题

与家人一起考虑下一步

陪着家人走过痴呆这段时间，重量是真实存在的。

读到这里如果您觉得想就自己家人的具体情况再聊聊，我们提供免费在线咨询。这不是销售电话，而是基于您家庭具体状况，由我们坦诚回答”在我们看来这种治疗对您家人是否有意义、或者是否不合适”的一段时间。

不需要在咨询之前做出任何决定。带上诊断书、影像、当前处方，我们一起来看。

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