冻结肩（肩周炎）干细胞治疗｜不手术能恢复肩关节活动吗
系安全带的时候，手伸不到那个位置。 穿衣服时，胳膊转不到背后，只能用另一只手帮忙。 夜里翻个身，肩膀的钝痛就把人从睡眠中拽出来。
“肩周炎嘛，慢慢会好的”——这句话已经听了超过一年。 打了两次封闭注射，第三周后又回到老样子。 康复训练做了几十次，活动角度的数字几乎没变。 “是不是只能手术了”这个念头开始在脑海中挥之不去。
如果您正处于这样的处境，这篇文章是为您写的。
冻结肩（医学诊断名称：粘连性关节囊炎）影响全球约2〜5%的普通人群，好发于40〜60岁年龄段。 冻结肩与糖尿病的关系极为密切——糖尿病患者发生冻结肩的风险是非糖尿病者的约5倍。 中国是全球糖尿病患者数量最多的国家之一，估计约1.4亿患者（IDF 2023年数据）。 其中10〜20%可能经历冻结肩，即约1,400万〜2,800万人。 而糖尿病性冻结肩的恢复更困难、周期更长，研究数据一再印证这一点。
这篇文章并不是要说”干细胞治疗能治好冻结肩”。 而是为那些常规治疗已经遭遇瓶颈的患者，诚实地说明：作用于关节囊纤维化（fibrosis）这一生物学过程的治疗是什么、证据有多充分、谁适合谁不适合。
我们在马来西亚从事再生医疗领域已超过7年，使用同种异体脐带来源间充质干细胞（MSC）治疗超过200名患者。 好的一面和风险，我们都会诚实告诉您。
目录
冻结肩为什么难以自然痊愈
关节囊纤维化：根本性的问题
冻结肩的棘手之处在于，疼痛和活动受限的”根源”不在骨骼也不在软骨，而在于包裹肩关节的那一层”囊袋”本身。
肩关节被一种称为关节囊（joint capsule）的柔软组织包裹着。 正常情况下，这个囊袋有充足的松弛度，让肩膀能向各个方向自由活动。
在冻结肩中，这个关节囊逐渐增厚、变硬、收缩。 这一过程叫作纤维化（fibrosis）。 一种叫做成纤维细胞（fibroblast）的细胞被异常激活，持续大量产生胶原蛋白——结缔组织的主要成分——导致关节囊越来越小、越来越硬。 关节内腔变窄，肩膀的活动便受到限制。
驱动这一纤维化过程的炎症信号包括TGF-β（转化生长因子β）、白介素-6（IL-6）和TNF-α（肿瘤坏死因子α）等物质。 这些与类风湿关节炎关节破坏相关的炎症家族相同。
糖尿病为何让冻结肩更难痊愈
长期高血糖状态会使胶原蛋白与多余的糖分结合，产生”糖化胶原蛋白（glycated collagen）”。 这种糖化胶原蛋白更坚硬，更难被正常酶分解，导致关节囊更厚、更难恢复。
这是糖尿病患者冻结肩迁延难愈的生物学原因之一。
保守治疗与手术的局限——诚实的评价
封闭注射与康复训练：能做什么，不能做什么
糖皮质激素（封闭）注射可减轻炎症引起的疼痛，帮助患者更好地配合康复训练。 在早期阶段有效，也是指南推荐的治疗方法。
康复训练（物理治疗）通过对收缩的关节囊施加机械牵伸，有助于恢复活动范围，持续进行有一定效果。
然而两者的局限是相同的：都没有直接作用于纤维化过程本身。 封闭注射减轻了导致疼痛的炎症，但无法阻止成纤维细胞持续产生胶原蛋白。 康复训练拉伸了变硬的关节囊，但不改变组织的构成成分。
当炎症特别强烈时——尤其是糖尿病性冻结肩——这些方法即使暂时缓解症状，也可能无法从根本上改变病情走向。
麻醉下手法松解术（MUA）与关节镜手术
保守治疗无效时，可能会建议麻醉下手法松解术（MUA）或关节镜下关节囊松解术。
MUA是在麻醉下强制活动肩关节，剥离粘连的关节囊。 即时效果显著，术后活动度往往大幅改善。
但需要全身麻醉，并存在骨折、肌腱损伤、神经损伤等风险。 糖尿病性冻结肩在手术后再次挛缩的比率更高，这也是已知的问题。
“不想手术，但也不甘心就这样等着”的患者开始考虑生物学治疗方法，是完全合理的。
干细胞作用于冻结肩生物学的3种方式
方式一：切断从炎症到纤维化的连锁反应
间充质干细胞（MSC）会分泌多种信号分子。 其中包括能抑制TGF-β信号的物质。 TGF-β是激活成纤维细胞、促使其过度产生胶原蛋白的主要触发因素之一。
这与封闭注射”减轻导致疼痛的炎症”的方式不同。 MSC作用于下达”产生胶原蛋白”指令的上游信号。 不是”抑制症状”，而是”介入纤维化过程的根源”。
方式二：直接抑制关节囊纤维化
2022年发表的一项前临床研究显示：骨髓MSC来源的细胞外囊泡（exosome——细胞分泌的携带信息的微小颗粒），在小鼠肩关节囊纤维化模型中，显著抑制了异常胶原蛋白产生和纤维化通路的激活。
研究确定的机制是通过let-7a微RNA抑制TGFBR1通路。 这是目前对”MSC来源产品为何能作用于关节囊纤维化”最具体的分子生物学解释。
需要诚实地说明：这是利用动物模型的前临床研究，不是人体临床试验。 它提供的是可能性的证据，并非证明在人体中有效。
方式三：转换免疫细胞的工作模式
MSC具有作用于巨噬细胞（macrophage，一种免疫细胞）的能力。 在冻结肩的炎症期，处于炎症促进模式的巨噬细胞会激活成纤维细胞。 MSC能将这些巨噬细胞切换到”组织修复模式”，从而抑制炎症的连锁反应。
这一免疫调节作用与类风湿关节炎干细胞治疗中确认的主要机制相同。
研究证据：已知的与尚不明确的
冻结肩特有的直接证据
坦率地说明：目前尚无仅以冻结肩（粘连性关节囊炎）为研究对象、比较MSC注射与安慰剂的大规模随机对照试验（RCT）。
最直接的数据来自前临床研究（小鼠和细胞水平的实验）。 这显示了生物学上的合理性，但并不能证明”在人体中有效”。
来自相关领域的可参考证据
有一项以肩关节本身为研究对象的MSC临床试验。
发表于Scientific Reports（2022年，Kim et al.）的随机对照试验，以24名肩袖部分撕裂患者为对象（非冻结肩，但为相同关节内、相同炎症环境）比较了MSC注射、纤维蛋白胶对照和生理盐水对照三组。 MSC组在12个月内持续显示疼痛和功能评分改善，2年随访中未发现严重不良事件。
在更广泛的关节炎症领域，Frontiers in Cell and Developmental Biology（2025年）发表的系统综述分析了11项RCT（811名患者），结果显示MSC治疗组与对照组相比，VAS疼痛评分平均降低4.08分（p<0.00001），24个月随访时效果最为显著。
诚实的评估：证据的边界
目前冻结肩特异性的大规模RCT不存在——这一事实需要明确说明。 我们能提供的是：①纤维化过程的生物学根据；②相关疾病、相关组织的安全性和有效性数据；③前临床阶段的直接机制研究。
“有科学依据”与”经大规模临床试验证实”是不同的。 希望考虑治疗的患者在理解这一区别后再做决定。
适合的患者与不适合的患者
干细胞治疗可作为考虑选项的患者
符合以下条件者，在生物学上是最合理的候选人群：
已确诊冻结肩或粘连性关节囊炎（与肩袖全层撕裂、变形性关节炎等其他肩部疾病鉴别后）。 处于炎症期至挛缩期（早期〜中期）阶段——纤维化过程仍活跃、干预意义最大的时期。 已尝试封闭注射和康复训练一段时间但改善不充分。 伴有糖尿病、病程迁延的患者。糖尿病性冻结肩正是MSC所针对的纤维化强烈发生的状态。 不希望手术（全身麻醉、手法松解）或因医学风险难以接受手术的患者。
不适合的情况
已进入解冻期、肩关节活动度自然恢复的患者，干预必要性较低。
肩部疼痛主因是肩袖完全撕裂、变形性肩关节炎、肱骨骨折后遗症时，冻结肩治疗方案无法适用。
存在活动性感染症、不受控制的全身疾病、活动性肿瘤的患者不在适应范围内。
需要短期快速改善的患者（工作安排、体育赛事等），MSC的生物学时间线（6〜16周）可能不符合需求。
最重要的是：”保证痊愈”是我们无法承诺的。有获得改善的患者，也有未见明显变化的患者。这两种可能性都真实存在。
患者经历：马来西亚干细胞治疗的实际情况
糖尿病性冻结肩、多种保守治疗均已到达极限的案例
50岁出头的女性，2型糖尿病病史14年。 左肩出现疼痛和活动受限约9个月，手臂无法抬过腰部。 经历两次封闭注射、20余次康复训练后，活动度改善陷入停滞。 主治医生建议全麻下手法松解术，但她因糖尿病相关心血管风险和对全麻的顾虑，希望寻找其他选择前来咨询。
治疗前评估通过MRI排除了肩袖撕裂和变形性关节炎的合并，确认为挛缩期冻结肩。 HbA1c（反映过去3个月平均血糖水平的指标）为7.4%，血糖控制不佳。
治疗前我们明确告知：冻结肩特异性的大规模RCT目前不存在；生物学依据明确，但无法保证改善；有一定比例的患者不会获得显著变化。
治疗后的经过：变化了的和没变化的
最初4周无变化。由于事先做了说明，在忐忑中坚持了下来。
第6周开始，晨起肩部僵硬持续时间从3〜4小时缩短至约30〜40分钟。
3个月时：手可以摸到头顶（7个月来首次）。外旋活动（向外旋转手臂的动作，冻结肩限制最明显的动作）从约15度改善至约45度。
6个月时：肩关节活动度恢复至正常的约60〜70%。驾驶时的疼痛消失，可以患侧朝下侧卧睡觉。
糖尿病治疗全程维持不变。肩关节并未完全恢复正常，最终活动度可能留有轻度限制，这在预期范围内。 她说：”不是戏剧性的改变，但这是好多年来第一次感到情况在往好的方向走，而不是继续变差。”
※本案例为征得患者同意后的匿名化临床经验记录。治疗效果存在个体差异，无法保证所有患者获得相同结果。
为什么使用马来西亚同种异体脐带来源MSC而非自体细胞
在马来西亚，临床实践中使用的是同种异体脐带来源的MSC，这与日本主要采用自体脂肪或骨髓细胞的方式有所不同。
自体细胞的优点是不存在免疫排斥风险。 然而对于患有冻结肩的40〜60岁患者——尤其是糖尿病患者——其本人的干细胞已受慢性炎症环境和高血糖的影响，抗炎和抗纤维化能力可能已有所下降。
我们使用的同种异体脐带来源MSC来自健康新生儿脐带（华通胶）。 这些细胞生物学上更年轻、增殖能力更强、信号活性更高。 免疫原性低，因此即使来自他人，排斥反应极为罕见。
对于变形性关节炎、类风湿关节炎患者，我们同样使用相同来源的脐带MSC——选择年轻、高活性细胞的理由完全相同。
风险与诚实的局限
已报告的不良反应
关节内MSC注射的安全性在多项肩关节及关节疾病试验中总体上令人满意。
最常见的不良反应为局部和一过性反应：注射部位疼痛、轻度肿胀、1〜2周内消退的活动度短暂下降。这些是关节内注射的普遍反应，不意味着治疗失败。
注射后24〜48小时内的轻度发热在接受同种异体MSC注射的患者中约15〜20%有报告，这是免疫系统识别细胞的信号，而非感染，通常自行缓解。
在已发表的临床试验中，未报告与MSC相关的肿瘤形成、严重免疫反应或感染等重大不良事件。
关节感染（化脓性关节炎）是任何关节内注射操作的已知风险，通过超声引导下严格无菌操作可将其最小化，但无法降至零。若发生感染，多数情况下可通过抗生素处理。
冻结肩干细胞治疗无法做到的事
不能期待快速见效。效果通常需要6〜16周才开始显现，请做好心理准备。
冻结肩特异性的大规模RCT目前不存在，生物学依据清晰但临床层面的规模化证据尚在积累中。
并非所有患者都会获得改善。根据类似疾病的数据估计，约20〜30%的患者未见到显著改善，目前尚无可靠方法预测谁会获益。
物理治疗（康复）不能被替代。MSC创造的生物学环境变化需要配合持续康复训练才能转化为实际活动度恢复。
若主因不是冻结肩而是肩袖完全撕裂或变形性关节炎，则本治疗方案不适用。
关于肩周炎干细胞疗法的常见问题
封闭注射抑制的是引起疼痛的炎症信号，并不直接作用于导致关节囊收缩的纤维化过程。MSC不仅抑制炎症信号，还从上游作用于导致胶原蛋白过度产生的信号传导通路。两者不是非此即彼的关系，在活跃炎症期使用封闭注射、之后再考虑MSC治疗的顺序也是可以讨论的（但需注意皮质类固醇会抑制MSC活性，MSC注射前后6周内应避免同侧封闭注射）。
有反应的患者大多在6〜16周内开始感受到变化。最初4〜6周往往感觉没有任何变化，我们会提前告知。6个月时的评估是判断治疗效果的第一个参考基准。
注射手术本身当天即可返回住所。大多数患者的行程安排是：前一天抵达、诊察及注射、在吉隆坡停留2〜3天后回国。回国后的随访通过线上进行。
是的，必须配合。MSC的目标是改变关节囊内的生物学环境，但将这种改变转化为实际活动度恢复，需要物理治疗的配合。MSC注射后请继续坚持康复训练。
糖尿病并不是禁忌证，事实上糖尿病性冻结肩正是纤维化最强烈发生的状态，也是MSC干预生物学依据最充分的情况之一。但HbA1c过高时，建议同步改善血糖控制，这对治疗效果也有积极影响。我们会在初步评估中一起讨论。
给等待已久的您
当封闭注射和康复训练都到了瓶颈，”是不是只能手术了”这个念头开始出现的时候，想了解是否还有其他出路，是完全正常的。
我们提供免费的线上咨询。 请分享您的MRI影像和治疗史，我们会诚实告诉您这个治疗方案是否适合您的情况。 如果我们判断不适合，也会清楚说明原因。 您现在不需要做任何决定——只需先让我们了解您目前的状况。
参考文献
- Zreik NH, Malik RA, Charalambous CP. Adhesive capsulitis of the shoulder and diabetes: a meta-analysis of prevalence. Muscles Ligaments Tendons J. 2016;6(1):26–34. https://doi.org/10.11138/mltj/2016.6.1.026
- Dyer BP, Burton C, Rathod-Mistry T, Blagojevic-Bucknall M, van der Windt DA. Diabetes as a risk factor for the onset of frozen shoulder: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open Diabetes Res Care. 2023. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2022-003104
- Kim SH, Lee JW, Yoo SI, et al. A randomized controlled trial of stem cell injection for tendon tear. Sci Rep. 2022;12:869. https://doi.org/10.1038/s41598-021-04656-z
- Hu Y, Li X, Zhang Z, et al. Human bone marrow mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles inhibit shoulder stiffness via let-7a/Tgfbr1 axis. Stem Cell Res Ther. 2022;13:100. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8965035/
- Frontiers in Cell and Developmental Biology. Mesenchymal stem cell-based therapy for osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes and functional recovery. 2025. https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1746471
- Liu X, Treister R, Lang M, et al. The epidemiology and etiology of adhesive capsulitis in the U.S. Medicare population. J Shoulder Elbow Surg. 2021. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8474744/
- Tighe CB, Oakley WS Jr. The prevalence of a diabetic condition and adhesive capsulitis of the shoulder. South Med J. 2008;101(6):591–595. https://doi.org/10.1097/SMJ.0b013e3181661a53
- Wang AA, Gupta A. Shoulder adhesive capsulitis: epidemiology and risk factors. J Shoulder Elbow Surg. 2018. https://www.tigerortho.com/pdfs/research/shoulder-adhesive-capsulitis-jses.pdf
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