고형 종양에서의 줄기세포: FDA 승인 TIL 치료제 리필루셀, 진행성 흑색종에서 44% 반응률 입증

진행성 흑색종 환자에게 세포 기반 면역치료에 대한 조기 접근이 치료 결과를 개선할 수 있을까? 최근 발표된 실제 임상(real-world) 데이터에 따르면, 종양침윤림프구(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL) 치료는 더 이른 치료 단계에서 사용될 경우 더 높은 반응률을 보일 수 있는 것으로 나타났다. 리필루셀은 종양침윤림프구에서 유래한 FDA 승인 자가 T세포 치료제로, 후향적 실제 임상 연구에서 44%의 객관적 반응률(objective response rate, ORR)을 보였으며, 이전 치료 횟수가 적은 환자에서 더 우수한 결과가 관찰되었다.

리필루셀(상품명 Amtagvi)은 고형 종양을 대상으로 하는 개인 맞춤형 단회 T세포 치료제로, 2024년 2월 16일 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 이는 줄기세포 치료는 아니지만, TIL 기반 접근법은 규제 및 임상 연구 맥락에서 줄기세포와 함께 자주 논의되는 첨단 세포치료의 광범위한 영역에 속한다.

흑색종과 TIL 기반 세포치료의 근거

흑색종은 멜라닌세포에서 발생하는 악성 종양으로, 피부, 눈, 귀, 소화관, 장간막, 구강, 외음부 점막 등에서 발생할 수 있다. 일부 인구 집단에서는 손바닥과 발바닥이 흔한 발생 부위로 보고된다. 약 60%의 흑색종은 최초 진단 시 임상적으로 공격적인 특성을 보인다.

면역관문억제제 치료 이후 진행된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 치료 옵션은 여전히 제한적이다. 리필루셀은 환자 자신의 종양 조직에서 채취한 종양침윤림프구(TIL)로부터 제조된 자가 T세포 면역치료제이다. 본 치료는 림프구 감소 화학요법 후 투여되며, T세포의 증식과 활성을 강화하기 위해 단기간 고용량 인터루킨-2(IL-2) 투여로 보조된다.

규제 현황 및 국제적 배경

리필루셀(Amtagvi)은 고형 종양에 대해 승인된 최초의 FDA 승인 단회 개인 맞춤형 T세포 치료제이다. 본 치료는 이전 치료를 받은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 성인 환자를 대상으로 2024년 2월 미국에서 승인되었다.

미국 내 공식 가격은 1회 치료당 약 515,000달러(약 370만 위안)이다. 보고 시점 기준으로 중국에서는 시판 승인을 받지 않았다.

2025년 8월, 리필루셀은 PD-1 저항성 흑색종에 대해 캐나다에서 승인을 받았으며, 5년 추적 데이터에서 31.3%의 환자에서 지속적인 반응이 확인되었다.

진행성 흑색종 1차 치료에서의 효과를 평가하기 위한 제3상 임상시험(TILVANCE-301)이 진행 중이며, 이는 확립된 국제 규제 체계 내에서 지속적인 임상 개발이 이루어지고 있음을 반영한다.

연구 설계 및 환자 특성

실제 임상 후향적 분석

본 후향적 연구에는 미국 내 4개 승인 치료 센터에서 리필루셀 치료를 받은 진행성 흑색종 성인 환자 41명이 포함되었다.

환자 연령 중앙값은 59세(범위 28–79세)였다. 기저 시점에서 간 전이가 32%, 뇌 전이가 29%에서 확인되었다.

환자들은 중앙값 3회의 전신 항암 치료를 받았으며, 보조요법 또는 신보조요법을 포함하였다. 종양 절제 후 림프구 감소 화학요법 시작까지의 중앙값 기간은 44일이었다.

임상 결과: 객관적 반응 및 질병 조절

전체 반응률

의사 평가에 의해 확인된 객관적 반응률(ORR)은 44%였으며, 41명 중 18명이 반응을 보였다. 질병 조절률은 73%로, 41명 중 30명에 해당하였다.

이러한 실제 임상 결과는 FDA 가속 승인을 뒷받침한 C-144-01 임상시험에서 보고된 31% ORR을 상회하였다.

치료 단계의 영향

리필루셀을 더 이른 치료 단계에서 투여받은 환자에서 반응률이 더 높은 경향을 보였다.

이전 치료 ≤2라인: ORR 52% (23명 중 12명)
이전 치료 ≥3라인: ORR 33% (18명 중 6명)

이 결과는 면역관문억제제 치료 후 조기 의뢰가 반응 확률 향상과 관련될 수 있음을 시사하지만, 전향적 확인 연구가 필요하다.

제조 및 투여 과정

리필루셀은 수술적 절제로 얻은 종양 조직을 이용하여 제조된다.

제조 기간

종양 유래 T세포는 체외에서 수십억 개 규모로 증식된다. 조직 수령부터 제품 출고까지 약 34일이 소요된다.

치료 프로토콜

환자는 투여 전에 림프구 감소 화학요법을 받는다. 세포 제품은 일반적으로 90분 이내에 정맥 주입된다. 주입 후 T세포 활성을 지원하기 위해 8–12시간 간격으로 최대 6회 IL-2를 투여할 수 있다.

IL-2 투여 완료 및 급성 이상반응 관리까지 입원이 일반적으로 필요하다. 환자는 주입 후 수 주간 치료 센터 인근에 머무를 것이 권장된다.

안전성 프로파일 및 환자 고려사항

가장 빈번하게 보고된 이상반응에는 오한, 발열, 피로, 혈구감소증(백혈구 및 적혈구 감소), 빈맥, 저혈압, 발진, 설사가 포함된다.

주입 전 환자는 폐, 심장, 간, 신장 질환; 저혈압; 활동성 감염(CMV, B형 또는 C형 간염, HIV 등); 항응고제 사용; 임신 또는 수유 상태; 최근 예방접종 이력 등을 의료진에게 알려야 한다. 중대한 이상반응이 발생할 경우 IL-2 투여는 중단될 수 있다.

종양학 연구에서 줄기세포와 함께 논의되는 다른 첨단 세포치료와 마찬가지로, 본 치료는 신중한 환자 선정, 전문 인프라, 규제 기준 준수가 요구된다.

글로벌 개발 및 접근성 고려사항

미국과 캐나다 승인 외에도, 중국에서는 흑색종, 폐암, 자궁경부암 등 고형 종양을 표적으로 하는 TIL 기반 치료제가 개발되고 있다. 여러 국내 파이프라인이 제2상 핵심 연구 단계에 진입한 것으로 보고되었다.

그러나 약 34일의 제조 기간, 고비용(515,000달러), 화학요법 및 IL-2 보조 요법의 필요성은 치료 접근성에 영향을 미친다. 이는 줄기세포 및 T세포 기반 면역치료를 포함한 첨단 세포치료 전반에 걸친 글로벌 과제를 반영한다.

결론

실제 임상 데이터에 따르면, FDA 승인 리필루셀은 진행성 흑색종에서 임상적으로 의미 있는 활성을 보였으며, 44%의 객관적 반응률을 나타냈고, 더 이른 치료 단계에서 더 높은 반응이 관찰되었다.

진행 중인 제3상 임상시험은 초기 치료 단계에서의 역할을 더욱 명확히 할 것으로 예상된다.

비록 줄기세포 치료는 아니지만, 리필루셀은 고형 종양에 대한 첨단 세포치료 분야에서 중요한 발전을 의미한다. 국제 규제 체계가 지속적으로 발전하는 가운데, 임상 근거, 안전성 프로파일, 접근성 요소에 대한 신중한 평가가 종양학적 의사결정에 필수적이다.