实体瘤中的干细胞：FDA批准的TIL疗法Lifileucel在晚期黑色素瘤中显示44%客观缓解率

更早获得先进的细胞免疫治疗是否能够改善晚期黑色素瘤患者的治疗结局？最新公布的真实世界数据表明，当肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）疗法用于更早治疗阶段时，可能显示更高的缓解率。Lifileucel是一种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的自体T细胞治疗，来源于肿瘤浸润淋巴细胞。在一项回顾性真实世界研究中，其客观缓解率（objective response rate, ORR）为44%，且既往治疗次数较少的患者疗效更佳。

Lifileucel（商品名 Amtagvi）是一种针对实体瘤的个体化、一次性T细胞治疗，于2024年2月16日获得美国FDA批准。尽管其并非干细胞治疗，但基于TIL的方法属于先进细胞治疗的广泛领域，在监管与临床研究背景下常与干细胞治疗一并讨论。

黑色素瘤与TIL细胞治疗的理论依据

黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，可发生于皮肤、眼部、耳部、消化道、肠系膜、口腔及外阴黏膜等部位。在部分人群中，手掌和足底为常见发病部位。约60%的黑色素瘤在初诊时即表现出临床侵袭性。

对于在免疫检查点抑制剂治疗后仍进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者，治疗选择仍然有限。Lifileucel是一种来源于患者自身肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的自体T细胞免疫治疗。该疗法在淋巴细胞清除性化疗后给予，并通过短期高剂量白细胞介素-2（IL-2）支持，以增强T细胞的扩增与活性。

监管状态与国际背景

Lifileucel（Amtagvi）是首个获得FDA批准、用于实体瘤的一次性个体化T细胞治疗。该疗法于2024年2月在美国获批，适用于既往接受治疗后的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

其美国标价约为每次治疗515,000美元（约370万元人民币）。截至报告日期，该疗法尚未在中国获得上市批准。

2025年8月，Lifileucel在加拿大获批用于PD-1耐药黑色素瘤，五年随访数据显示31.3%的患者维持持续缓解。

目前正在开展III期临床试验（TILVANCE-301），以进一步评估其在晚期黑色素瘤一线治疗中的疗效，反映出在既定国际监管框架下持续推进的临床与监管发展。

研究设计与患者特征

真实世界回顾性分析

该回顾性研究纳入了41例在美国4家授权治疗中心接受Lifileucel治疗的晚期黑色素瘤成人患者。

患者年龄中位数为59岁（范围28–79岁）。基线时，32%的患者存在肝转移，29%的患者存在脑转移。

患者既往接受全身抗肿瘤治疗的中位数为3线，包括辅助或新辅助治疗。从肿瘤切除至开始淋巴细胞清除性化疗的中位时间为44天。

临床结局：客观缓解与疾病控制

总体缓解率

经医生评估确认的客观缓解率（ORR）为44%，41例患者中有18例达到缓解。疾病控制率为73%，对应41例中的30例。

上述真实世界结果高于支持FDA加速批准的C-144-01临床试验中报告的31% ORR。

治疗线数的影响

在治疗早期阶段接受Lifileucel的患者中，缓解率更高：

既往治疗≤2线：ORR 52%（23例中12例）
既往治疗≥3线：ORR 33%（18例中6例）

这些结果提示，在免疫检查点抑制剂治疗后较早转介接受TIL治疗可能与更高的缓解概率相关，但仍需前瞻性研究加以验证。

制备与给药流程

Lifileucel采用手术切除获得的肿瘤组织进行制备。

制备时间

来源于肿瘤的T细胞在体外扩增至数十亿数量级。从组织接收至产品放行约需34天。

治疗方案

患者在输注前接受淋巴细胞清除性化疗。细胞制剂通过静脉输注给药，通常在90分钟以内完成。输注后，为支持T细胞活性，可每8–12小时给予最多6次IL-2。

在IL-2给药完成及急性不良反应控制前通常需要住院治疗。建议患者在输注后数周内留在治疗中心附近。

安全性概况与患者注意事项

最常报告的不良事件包括寒战、发热、乏力、细胞减少（白细胞及红细胞计数降低）、心动过速、低血压、皮疹及腹泻。

在输注前，患者应告知是否存在肺部、心脏、肝脏或肾脏疾病；低血压；活动性感染（如CMV、乙型或丙型肝炎、HIV）；抗凝药使用情况；妊娠或哺乳状态；以及近期疫苗接种史。如出现显著不良反应，IL-2给药可能中止。

与肿瘤学研究中常与干细胞并列讨论的其他先进细胞治疗类似，该疗法需要严格的患者筛选、专业基础设施及遵循监管标准。

全球发展与可及性考量

除美国和加拿大获批外，中国多家企业正在开发针对黑色素瘤、肺癌、宫颈癌等实体瘤的TIL疗法。部分国内研发管线据报道已进入II期关键性研究阶段。

然而，约34天的制备周期、高昂费用（515,000美元）以及化疗和IL-2支持治疗的需求，均影响治疗可及性。这些因素凸显了包括干细胞及T细胞免疫治疗在内的先进细胞疗法在全球范围内面临的共同挑战。

结论

真实世界数据表明，FDA批准的Lifileucel在晚期黑色素瘤中显示出具有临床意义的活性，客观缓解率为44%，且在较早治疗阶段使用时缓解率更高。

正在进行的III期临床试验将进一步明确其在早期治疗阶段中的作用。

尽管其并非干细胞治疗，但Lifileucel代表了实体瘤先进细胞治疗领域的重要进展。在国际监管框架不断演进的背景下，对临床证据、安全性特征及可及性因素进行审慎评估，对于肿瘤治疗决策至关重要。