礼来公司斥资24亿美元收购Orna Therapeutics以推动下一代细胞疗法

礼来公司（Eli Lilly）以高达24亿美元的价格收购Orna Therapeutics，利用环状RNA（circular RNA）和干细胞（stem cells）研究推进体内CAR-T细胞疗法（in vivo CAR-T cell therapy），以治疗自身免疫性疾病（autoimmune diseases）。

礼来公司以24亿美元收购Orna Therapeutics以推进下一代细胞疗法

如果您的身体可以被指示自我修复——而不需要数周的实验室程序或住院治疗，将会怎样？这就是礼来公司决定以高达24亿美元收购Orna Therapeutics背后的核心理念，该决定于2026年2月9日宣布。该交易的核心是一项利用工程化RNA（engineered RNA）分子从内部重新编程人体自身免疫细胞（immune cells）的技术，这代表了不断发展的细胞疗法（cell therapy）和干细胞研究领域向前迈出的重要一步。

交易内容是什么，为什么它很重要？

世界上最大制药公司之一的礼来公司已同意支付高达24亿美元现金收购Orna Therapeutics，这是一家专门从事环状RNA技术的生物技术公司（biotechnology company）。该款项包括一笔预付款，加上与该公司主要疗法在临床试验（clinical trials）中表现挂钩的额外付款。

此次收购使礼来公司完全拥有了Orna的核心技术平台、其递送系统（delivery system）以及其最先进的候选药物——一种名为ORN-252的疗法。这不仅仅是一次单一产品的收购。礼来公司正在收购整个技术基础设施，它认为这些设施可应用于除初始目标之外的多种疾病。

这一举措符合该公司一直在构建的模式。礼来公司利用其非常成功的体重管理药物（包括以Mounjaro和Zepbound品牌销售的替尔泊肽（tirzepatide））产生的收入，投资于新兴医学领域，包括基因编辑（gene editing）以及现在的基于RNA的细胞疗法。

Orna Therapeutics是谁，他们建立了什么？

Orna Therapeutics是一家开发了一种新型RNA分子——环状RNA或oRNA——的生物技术公司。要理解为什么这很重要，了解传统RNA疗法的工作原理会有所帮助。

大多数基于RNA的药物，例如在COVID-19大流行期间开发的mRNA疫苗（mRNA vaccines），都是由线性RNA（linear RNA）构成的——这种分子有两个开放端，在体内相对较快地分解。相比之下，Orna的环状RNA形成一个没有开放端的闭环，使其显著更加稳定。它在细胞内持续时间更长，产生蛋白质的时间更长，并且更容易实现一致的生产。

Orna将这种环状RNA与称为脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle, LNP）的递送载体结合使用——这本质上是一种基于脂肪的微小胶囊，将RNA携带进入体内的特定细胞。环状RNA和LNP共同构成了一个平台的基础，该平台具有应用于许多疾病领域的潜力，包括自身免疫性疾病、癌症（cancer）和遗传性疾病（genetic disorders）。

领先药物候选者：ORN-252

Orna最先进的项目是ORN-252，这是一种处于实验阶段的体内CAR-T疗法，靶向一种称为CD19的蛋白质，该蛋白质存在于B细胞（B cells，一种免疫细胞）表面。ORN-252已完成临床前测试（preclinical testing），在收购宣布时被描述为已准备好进入人类患者的临床试验。

ORN-252与传统CAR-T疗法有何不同？

要认识到ORN-252提供的优势，了解标准CAR-T疗法目前的工作原理会有所帮助。在传统过程中，医生从患者血液中提取T细胞（T cells），将其送往专业实验室在几周的时间内进行基因修饰，然后再将修饰后的细胞重新输注回患者体内。这个过程耗时、技术复杂且极其昂贵——每位患者的费用通常高达数十万美元。

ORN-252采取了根本不同的方法。该疗法不是从体内取出细胞并在外部进行修饰，而是直接注射给患者。环状RNA有效载荷（payload）——通过LNP递送——行进至患者自身的T细胞，并在体内对其进行重新编程，使其成为CAR-T细胞。这种被称为体内细胞重编程（in vivo cell reprogramming）的方法，有可能在门诊环境中给药，而不需要与传统细胞疗法相关的漫长制造过程。

它可以治疗哪些疾病？

ORN-252正在被开发用于治疗由B细胞驱动的自身免疫性疾病——即免疫系统错误地攻击人体自身组织的疾病。例子包括系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis），两者都涉及异常的B细胞活动。 通过使用CAR-T细胞选择性地消除这些有问题的B细胞，ORN-252旨在从源头上阻断疾病进程。一些研究人员将这种机制描述为提供潜在的长期免疫系统重置，尽管这仍有待通过临床试验来证实。

为什么礼来公司现在采取这一举措？

自身免疫性疾病市场

自身免疫性疾病影响着全球数亿人，是现代医学中未满足的医疗需求最大的领域之一。目前的治疗方法——包括单克隆抗体（monoclonal antibodies）和免疫抑制剂（immunosuppressive drugs）——可以帮助控制症状并减缓疾病进展，但它们很少能以持久的方式解决潜在的免疫功能障碍。患者通常需要终身治疗，并且随着时间的推移可能会出现反应减弱的情况。

像ORN-252这样的体内细胞疗法提供了一种在机制上不同的选择，具有实现更持久疗效的潜力。这使得自身免疫领域对寻求传统生物制剂（biologics）之后下一代疗法的大型制药公司越来越具吸引力。

一个平台，而不仅仅是一个产品

礼来公司不仅是在收购一种药物。支撑ORN-252的oRNA-LNP体内重编程平台旨在具有广泛的适用性。从理论上讲，相同的技术基础可以适用于开发肿瘤学（oncology）、罕见遗传性疾病以及靶向细胞重编程可能带来益处的其他领域的治疗方法——包括与干细胞研究相邻的应用，在这些应用中，RNA工具正越来越多地被用于影响细胞行为和分化。

通过在这个阶段——在临床前验证之后但在大规模临床试验之前——收购Orna，礼来公司获得了一个成熟的平台，同时避免了早期科学发现中风险最高的阶段。

这如何融入更广泛的行业图景？

礼来并不是唯一一家朝着这个方向发展的大型制药公司。在过去的几年里，许多大型组织在体内CAR-T技术上进行了大量投资：

Gilead Sciences以约3.5亿美元收购了Interius BioTherapeutics。AbbVie以高达21亿美元收购了Capstan Therapeutics。Bristol Myers Squibb向Orbital Therapeutics投资了15亿美元。

综合来看，这些交易表明体内细胞疗法已从一个小众的研究概念转变为全球制药行业的主流战略重点。礼来收购Orna证实了其进入这一竞争激烈的领域，并反映了更广泛的行业信念，即这项技术可能成为下一代医学的一个定义性特征。

在国际上，该领域的研究活动也在不断扩大。据报道，中国约有19家公司正在开发体内CAR-T项目，使用病毒载体（viral vector）和基于LNP的递送方法。其中一些项目已开始早期临床测试。一家名为宏信生物（Hongxin Bio）的公司报告在临床前狼疮模型中实现了60%的T细胞重编程率和显著的B细胞清除——这些结果虽然是初步的，但凸显了全球对这种方法的广泛关注。

接下来会发生什么？

预计2026年将是体内CAR-T领域重要的一年，包括ORN-252在内的几个项目预计将从首次人体试验（first-in-human studies）中产生早期临床数据。这些结果对于确定在临床前研究中看到的有希望的信号是否能转化为对患者有意义的、可衡量的益处至关重要。

包括美国食品和药物管理局（U.S. Food and Drug Administration）和欧洲药品管理局（European Medicines Agency）在内的监管机构，将在塑造这些疗法如何被评估和批准方面发挥重要作用。随着这类新疗法的证据标准不断发展，从2026年起出现的临床数据将有助于界定体内细胞重编程作为一种治疗策略的前景与局限性。

礼来公司对Orna Therapeutics的收购，其核心是对一项可能改变基于细胞的疗法如何制造和递送的技术的长期投资。其愿景不是通过缓慢、昂贵、个性化的过程来治疗每位患者，而是一个标准化的、可注射的产品能够编程人体自身的细胞来发挥作用——从而使先进的细胞疗法可能变得更快速、更便宜、更广泛地可及。