CIK细胞免疫疗法：临床证据对于抗击癌症的说明

CIK细胞免疫疗法（CIK cell immunotherapy）在多种癌症中得到了不断增加的临床证据的支持。了解这种与干细胞（Stem cells）相关的疗法是如何起作用的，以及研究揭示了什么。

您自身的免疫细胞能帮助战胜癌症吗？

这听起来似乎过于简单——利用人体自身的免疫系统来追踪并摧毁手术或化学疗法（Chemotherapy）遗漏的癌细胞。但这正是CIK细胞免疫疗法背后的基本原理，而且支持该疗法的临床证据在过去二十多年里一直在同行评审的期刊中悄然积累。

细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer cells, CIK cells）与涉及干细胞和其他高级细胞医学的疗法属于同一大类治疗方法。然而，与干细胞不同的是，CIK细胞是免疫细胞——在实验室中经过训练和扩增，然后回输给患者，其目的只有一个：寻找并消除残留的癌症。

什么是CIK细胞，它们是如何工作的？

CIK细胞来源于患者自身的血液。在实验室环境中，它们暴露于一系列特定的免疫信号蛋白中——包括γ-干扰素（Interferon-gamma）、抗CD3抗体（Anti-CD3 antibody）和白细胞介素-2（Interleukin-2）——这使得它们迅速繁殖并成为高活性的肿瘤杀手。

使它们特别有用的是它们无需识别特定的肿瘤抗原（Tumour antigen）即可靶向癌细胞的能力。许多癌症通过隐藏其表面标志物来逃避常规的免疫检测。CIK细胞可以绕过这种防御，攻击广泛的肿瘤类型，无论癌症如何突变或伪装自己。

其制备过程已经非常成熟，不涉及基因修饰（Genetic modification），并且可以在经过认证的细胞治疗实验室中进行——这使得CIK疗法在操作上比一些下一代工程细胞平台更容易实现。

研究实际显示了什么？

肝癌：复发率降低18%

早在2000年，《柳叶刀》（The Lancet）就发表了一项涉及150名接受过手术的肝癌（Liver cancer）患者的研究结果。在术后六个月内接受五次CIK细胞输注的患者，其肿瘤复发率比对照组低18%。对于一种术后复发很常见且通常危及生命的癌症类型来说，这个数据具有极大的分量。

肾癌：生存期延长27个月

2012年发表在《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）上的一项研究比较了CIK疗法与标准细胞因子疗法在肾细胞癌（Renal cell carcinoma）患者中的疗效。CIK组的中位总生存期为46个月，而对照组为19个月——两者相差27个月。无进展生存期（Progression-free survival）也延长了4个月。这两项结果均具有统计学意义。

乳腺癌：在难治亚型中获得更好的生存率

三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer）是最难治疗的亚型之一，其靶向治疗选择有限。中山大学（Sun Yat-sen University）在2014年的一项研究发现，将CIK疗法与放射疗法相结合，将四年总生存率提高到了92.4%，而放化疗组为72.7%——两者相差近20个百分点。

肺癌：额外两年的生存期

南京医科大学（Nanjing Medical University）在2015年的一项回顾性研究发现，在接受化学疗法的同接受CIK疗法的肺癌患者，其中位总生存期为72个月，而仅接受化学疗法的患者为44个月。无进展生存期也延长了10个月。发表在《PLOS ONE》上的另一项系统评价分析了非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer）中20年的CIK和树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（Dendritic Cell-Cytokine-Induced Killer, DC-CIK）数据，证实与单独的化学疗法相比，其疾病控制得到改善，一年生存率更高，副作用更少。

一项III期临床试验：额外14个月无复发

2015年，韩国进行了一项多中心随机对照的III期临床试验（Phase III trial）——这被认为是最强有力的临床证据形式之一——纳入了230名接受局部治疗后的肝癌患者。在60周内接受了16次CIK细胞输注的患者，其中位无进展生存期为44个月，而对照组为30个月。这意味着在癌症复发前增加了14个月的时间。

不仅是生存——还有生活质量

在关于CIK的文献中，一个一致的主题是，该疗法往往能改善患者的感受，而不仅仅是延长他们的寿命。研究报告指出，患者的疲劳感减轻、睡眠改善、食欲增加，且与癌症相关的炎症和凝血标志物水平降低。对于往往已经忍受了多轮化学疗法的晚期疾病患者来说，这些生活质量的提高本身就具有临床意义。

CIK细胞输注的副作用通常较轻微——一般为低烧和暂时的疲劳——这与通常伴随化学疗法和某些其他免疫疗法的毒性负担形成了鲜明的对比。

CIK如何融入更大的图景？

CIK疗法属于利用活细胞力量的更广泛的治疗家族——这一类别包括利用干细胞进行组织修复和再生的疗法，以及更复杂的工程平台，如嵌合抗原受体T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy, CAR-T cell therapy）。在这种背景下，CIK提供的是一种相对直接、非基因修饰的方法，其背后有着二十年已发表的临床数据支持。

它不是一种独立的治愈方法，也不应该被这样界定。其既定的价值在于作为一种辅助疗法（Adjunctive therapy）——添加到手术、化学疗法或放射疗法中，以减少复发、延长生存期，并支持免疫系统监测残留疾病的自然能力。

总结

支持CIK细胞免疫疗法的证据比肿瘤专科领域之外的许多人所意识到的要充分得多。在肝癌、肾癌、肺癌、乳腺癌和胃肠道癌症中，已发表的研究一致报告指出，将CIK添加到常规治疗中可以改善生存率和疾病控制——并且具有广泛有利的安全性特征。

随着细胞医学的不断进步——从干细胞到免疫细胞工程（Immune cell engineering）——CIK疗法代表了进入这一领域的一个有临床基础且有证据支持的切入点。对于正在探索常规治疗之外的选择的患者和临床医生来说，这是一个值得了解的课题。