干细胞与TIL疗法：两名癌症患者对新型免疫细胞疗法的反应

了解干细胞（Stem Cells）与肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocyte，TIL）疗法如何帮助两名宫颈癌患者实现肿瘤控制，并提供有关安全性、免疫反应及其对未来治疗意义的临床病例数据。

当人体自身的免疫细胞成为治疗手段

如果抗击癌症的关键已经存在于肿瘤本身内部呢？

这就是TIL疗法背后的核心理念——这是一种过继性细胞治疗（Adoptive Cell Treatment），它收集天然存在于患者肿瘤内的免疫细胞，在实验室中进行扩增，然后以更大的数量重新回输到患者体内。TIL疗法与更广泛的基于干细胞的免疫治疗策略密切相关，在晚期黑色素瘤和转移性乳腺癌等癌症中显示出了真正的潜力。

但迄今为止，大多数临床数据均来自西方患者群体。对于亚洲患者——尤其是晚期宫颈癌患者——相关证据一直很薄弱。由天津市北辰医院研究团队于2024年1月9日在《国际妇女健康杂志》上发表的一项研究，为缩小这一差距迈出了一步。

两名患者，一种治疗，有意义的结果

该研究记录了两名患有晚期宫颈癌的亚洲女性接受自体TIL单药疗法（Autologous TIL Monotherapy）的病例——这意味着该治疗使用了每位患者自身的免疫细胞，且未联合使用化疗。

患者1：68岁，IV期，因化疗而精疲力竭

第一位患者是一名68岁的女性，因出现阴道流血，于2021年11月被诊断为IV期宫颈鳞状细胞癌。其诊断通过活检和PET-CT成像得到证实。

在2021年10月至2022年7月期间，她接受了10个周期的化疗。每一个周期都让她出现严重的骨髓抑制（Bone Marrow Suppression）——这意味着她的免疫和血细胞生成反复崩溃，每次都需要大约一个月的时间来恢复。这是一个令人精疲力竭且收益递减的循环。

到2022年7月，她的肿瘤已长至4.5厘米，并且在髂动脉附近出现了新的转移性淋巴结受累。她的症状正在恶化。常规治疗显然已达到其极限。

患者2：24岁，IIIB期，尽管采取了一切措施疾病仍在进展

第二位患者是一名24岁的女性，于2022年11月被诊断为IIIB期宫颈腺癌。她接受了放射治疗、化疗以及两轮帕博利珠单抗（Pembrolizumab）——一种免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor）——的治疗，但她的癌症继续快速进展。她的肿瘤亚型似乎对所接受的治疗反应不佳。

两名患者在符合研究资格标准后，均被纳入了一项TIL疗法的临床试验。

治疗如何发挥作用

在接受TIL回输之前，两名患者都接受了淋巴细胞清除（Lymphodepletion）——这是一个准备步骤，可暂时抑制现有的免疫环境，为新回输的细胞有效扩增和发挥功能腾出空间。

患者1在100 mL的输液中接受了1 × 10⁹个TIL细胞。患者2在170 mL的输液中接受了5.1 × 10⁹个细胞的更大剂量。回输后，两名患者均接受了为期10天的大剂量白细胞介素-2（Interleukin-2, IL-2）治疗——这是一种细胞因子（Cytokine），有助于回输的T细胞在体内主要存活、增殖并保持活性。

接下来发生了什么

患者1：肿瘤缩小了33%

在TIL回输六周后，患者1实现了部分临床缓解（Partial Clinical Response）。在12周的随访中，她的肿瘤出现了可测量的缩小——从基线（Baseline）时的4.9厘米缩小到六周时的3.3厘米，并在第12周降至3.0厘米。这代表肿瘤体积缩小了33%。在治疗前不断恶化的阴道分泌物完全消失了。

其髂动脉附近的转移性淋巴结保持稳定——没有进一步扩散。用于追踪妇科癌症活性的肿瘤生物标志物CA125和CA153在治疗后均出现下降，为她的疾病对治疗产生反应提供了进一步的证据。

患者2：疾病稳定

患者2在六周时实现了疾病稳定（Stable Disease）。她的肿瘤在治疗前测量为5.9厘米，在随访时为5.8厘米——实质上没有变化。对于一个在经历了多次既往治疗后癌症仍在快速进展的患者而言，阻止这种进展是一个具有临床意义的结果。她的CA125水平有适度下降，尽管CA153未显示出相应的下降。

副作用：轻微且短暂

两名患者在TIL回输后均出现了副作用，但都很轻微，并在七天内消退，无需进行重大的医疗干预。这是一个值得注意的发现，特别是与患者1在每个化疗周期中所承受的严重骨髓抑制相比。

身体内部发生了什么

研究人员并没有仅仅观察外部发生的情况——他们在整个治疗过程中追踪了患者体内发生的免疫学变化。

从回输后第17至22天左右开始，一直持续到第12周，外周血（Peripheral Blood）中的淋巴细胞水平始终保持升高——在40%至70%之间。这表明回输的TIL细胞不仅存活了下来，而且在全身循环中确立了持久的存在。

从第15天起，发现CD8⁺ T细胞（CD8⁺ T Cells）——免疫系统的主要抗癌细胞——的比例更高。这与TIL群体在血流中扩增并持续存在，而不是在回输后迅速消退的情况相一致。

在回输后四到六周，干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）——两种与活跃的抗肿瘤免疫活性密切相关的细胞因子——的水平急剧上升。这种细胞因子激增的时间与在六周和12周评估中观察到的肿瘤消退密切吻合，表明免疫激活与临床反应之间存在生物学联系。

从治疗后第4天起，还注意到中性粒细胞计数（Neutrophil Counts）和C反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）水平升高——这是免疫反应激活的指标。CRP水平在大约一个月内恢复到接近正常水平，这表明这是一个受控的、自限性的过程，而不是一种持续的炎症并发症。

为什么这项研究很重要

这是一项小型研究——仅有两名患者——它本身无法得出关于TIL疗法疗效（Efficacy）的明确结论。研究人员公开承认了这一点。本研究没有对照组，这两个病例具有不同的肿瘤亚型和治疗史，并且需要更长时间的随访以了解反应的持久性。

然而，它所提供的是早期临床证据，表明自体TIL单药疗法可以在已对常规疗法失败或无法耐受的晚期宫颈癌亚洲患者中诱导有意义的肿瘤控制——并且能安全地实现。在干细胞和细胞免疫治疗研究的背景下，这是一个值得关注的信号。

该研究还反映了全球细胞治疗研究的一个更广泛的转变：越来越多的临床数据正在从亚洲机构涌现，并被整合到国际科学话语中。包括FDA、EMA和中国NMPA在内的监管机构都在积极制定评估过继性细胞治疗的框架，而像这样的病例级临床数据为这些框架所依赖的证据基础做出了贡献。

结论

TIL疗法起效了——至少对这两位患者而言是这样。一位患者的肿瘤缩小了三分之一。另一位患者在用尽常规治疗选择后停止了进展。两名患者对该治疗的耐受性都远好于化疗。而在她们的体内，免疫系统显示出明确的激活和持续抗肿瘤参与的迹象。

在将TIL疗法定位为该患者群体的标准治疗选择之前，需要进行更大规模的对照试验。但在不断发展的基于干细胞和过继性免疫细胞疗法的领域中，这项研究为日益清晰的前景增添了有意义的一环。