膝骨关节炎的细胞疗法：中山大学牵头开展人脐带间充质干细胞二期临床试验

一项多中心二期临床试验探索源自人脐带的干细胞用于治疗膝骨关节炎，推动中国循证再生医学研究的发展。

膝骨关节炎的干细胞疗法：一项多中心二期临床试验在华南地区初具规模

对于目前治疗手段仍以对症为主的膝骨关节炎患者而言，干细胞能否为他们提供一条具有临床意义的出路？中山大学附属第一医院的研究人员认为，相关证据值得严格探索。该机构的骨显微医学部发起了一项多中心二期临床试验，评估人脐带间充质干细胞（Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells, UC-MSCs）注射液作为膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）潜在干预措施的效果。截至2026年2月上旬，首批入组受试者已接受了首次给药。

该试验是目前中国在该治疗领域正在进行的较为先进的干细胞研究之一，在国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）的监管下开展，并遵循国际公认的随机、双盲、平行对照临床研究标准。

了解膝骨关节炎及当前治疗的局限性

膝骨关节炎是一种慢性退行性关节疾病，会显著降低患者的生活质量。该疾病的定义为膝关节内关节软骨、半月板和滑膜组织的进行性退化，其临床表现特征为持续性疼痛、关节肿胀、晨僵以及活动度下降。随着时间的推移，关节的结构性损伤会导致可测量的功能障碍，限制患者进行日常活动的能力。

流行病学负担

随着人口老龄化、肥胖和久坐生活方式的增加，全球膝骨关节炎的患病率持续上升。具体到中国，中华医学会骨科学分会关节外科学组发布的《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》中引用的数据显示，在中国人群中，症状性膝骨关节炎——定义为Kellgren & Lawrence (KL) 放射学评分达到II级或以上，并伴有膝关节疼痛——的患病率约为8.1%。考虑到中国的人口规模，这一数字代表着数以千万计的个体患有该疾病。

基于标准化X射线评估的Kellgren & Lawrence分级系统将膝骨关节炎分为五个阶段：0级（正常）、I级（可疑狭窄）、II级（明确的骨赘，可能有狭窄）、III级（中等量多发骨赘，明确的狭窄）和IV级（大量骨赘，明显的狭窄和严重的硬化）。该分级系统是临床决策和研究方案中患者入组标准的基础。

现有疗法的不足之处

目前针对膝骨关节炎的标准治疗方法包括非药物干预（如物理治疗、体重管理和矫形支持）、药物管理（包括镇痛药、非甾体抗炎药以及关节腔内注射皮质类固醇或透明质酸）以及从关节镜清理术到全膝关节置换术的外科手术。虽然这些方法中的每一种都在控制疼痛和减缓功能衰退方面证明了疗效，但没有任何一种能够将受损的关节软骨有意义地恢复到其原有的结构和生物力学状态。

外科手术尤其是带有固有风险，并且可能随着时间的推移需要进行翻修手术——这增加了患者的临床复杂性和经济负担。这种持续存在的治疗空白将大量的研究注意力引向了再生方法，包括应用能够在细胞水平上促进组织修复的干细胞。

间充质干细胞在关节修复中的科学依据

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）由于其充分表征的免疫调节特性和已证实的跨胚层分化能力，在肌肉骨骼医学领域引起了持续的科学兴趣。与胚胎干细胞不同，MSCs可以来源于多种成体和围产期组织——包括骨髓、脂肪组织和脐带——每种来源都为临床应用提供了不同的实践和生物学考量。

为什么研究人脐带MSCs

源自人脐带的间充质干细胞（UC-MSCs）在再生医学应用中备受关注。UC-MSCs是在足月分娩后从废弃的脐带组织的华通氏胶（Wharton’s jelly）中采集的，在伦理上被认为是易于收集的，并且在实验室条件下表现出良好的增殖特性。

从机制的角度来看，UC-MSCs具有多向分化潜能，使其能够发育为软骨细胞（负责产生和维持软骨基质的细胞）以及参与骨形成的成骨细胞。在膝骨关节炎的背景下，据假设这种分化能力支持受损软骨的再生，有可能恢复其结构完整性和承重功能的某些方面。

除了直接的细胞分化之外，UC-MSCs还通过分泌抗炎细胞因子和生长因子发挥旁分泌作用。这些生物活性分子被认为能抑制关节微环境内的促炎途径，减轻滑膜炎症，并创造更有利于组织修复的局部条件。这两种机制（细胞分化和免疫调节分泌）共同构成了本临床试验正在评估的治疗假设的科学基础。

全球证据现状

尽管基于MSC的膝骨关节炎疗法在科学上具有合理性，但该领域目前缺乏建立明确治疗标准所需的高质量、大规模临床证据。关键的临床问题仍未得到充分解决，包括最佳的细胞类型和来源、合适的剂量参数、注射频率、患者选择标准以及超过12至24个月的长期安全性特征。国际监管机构强调，在基于MSC的产品被考虑用于广泛的临床部署之前，需要获得强有力的、对照试验的数据。

从全球市场角度来看，迄今为止只有一种专门针对膝骨关节炎的MSC衍生产品获得了上市批准——即在韩国获得许可的Cartistem。目前在中国或大多数其他主要医药市场中，不存在同等商业获批的产品，这突显了中山大学附属第一医院等机构正在进行的临床研究的重要性。

试验设计与监管框架

NMPA监管与试验授权

中山大学附属第一医院目前正在开展的临床研究已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。NMPA是该国主要的药品和医疗器械监管机构，其运作的制度和法律框架与美国食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品管理局（EMA）大致相当。NMPA的默示许可程序意味着该机构已经审查了研究性新药申请，并且在规定的审查期内没有提出实质性异议，允许该试验在既定的监管规定下继续进行。

该研究用产品（一种人脐带间充质干细胞注射液的制剂）目前在中国尚未获得上市许可。因此，其使用仅限于在监管提交文件和批准的研究方案规定的条件下，在获批的临床试验环境内进行。

在国家临床研究管线中的地位

迄今为止，NMPA共批准了11项专门评估基于干细胞的膝骨关节炎疗法的临床研究。在这些研究中，由中山大学附属第一医院牵头的试验据报道在整体方案成熟度方面排名前五——这一称号反映了其研究设计的严谨性，以及研究团队从获得监管批准推进到首例受试者给药的效率。

二期目标与研究方法

该试验被设计为一项随机、双盲、平行对照的二期研究，符合国际公认的干预性临床研究标准。这种设计旨在最大限度地减少潜在的偏倚来源（包括观察者偏倚和安慰剂效应），同时生成关于研究性干预措施有效性和安全性的具有统计学可解释性的数据。

二期评估的主要目标是：

• 评估人UC-MSC注射液在减轻Kellgren-Lawrence II级或III级膝骨关节炎患者疼痛和改善功能结局方面的临床疗效。
• 确定与最有利的获益-风险比相关的最佳剂量方案和注射频率。
• 系统评估研究用产品的安全性特征，包括不良事件监测、免疫学评估和较长期的随访数据。

符合入组条件的患者是那些经放射学证实为KL II级或III级疾病的患者——该人群代表了中度至中重度骨关节炎，其软骨退变已经确定，但尚未达到全关节置换的指征。这种患者选择反映了一种深思熟虑的监管和临床策略：目标人群是那些如果能够实现疾病修饰，将获得最大功能益处的人群。

机构领导与合作研究网络

中山大学附属第一医院作为国家医学中心，是这项多中心试验的主要协调机构。在盛蒲仪教授的指导下，骨显微医学部以共同主要研究者的身份领导该研究项目。

盛教授清晰地阐明了该机构的理念：“我们始终坚持以满足人民群众的健康需求为导向，通过严谨的方案设计和全流程的质量控制，确保研究结果的真实可信和过程的规范化。我们的目标是在粤港澳大湾区率先建立干细胞临床应用的标准质量管理体系。”

该试验吸引了粤港澳大湾区10家临床研究中心参与，包括中山大学孙逸仙纪念医院和暨南大学附属第一医院。这种协作网络在患者招募方面提供了地理多样性，增强了所生成数据的外部有效性，并使该试验能够产生与人口统计学上多样化的患者群体相关的发现。

临床里程碑与运营进展

截至2026年2月6日，中山大学附属第一医院完成了首批试验参与者的入组和首次给药。该组受试者接受了直接注入受累膝关节的局部关节腔内注射，注射物为研究性UC-MSC制剂。该试验的运营领导层报告称，操作程序是按照药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice, GCP）指南进行的，在每次给药前，由药物管理员和研究医师共同进行研究用药物的处理、标签核对和储存条件检查。

据描述，该试验的基础设施在所有参与中心以标准化和协调的方式运行，在受试者筛选、知情同意、治疗给药和安全监测的每个阶段均保持符合监管要求。

对全球干细胞研究标准的更广泛影响

这项二期试验的启动具有超越其直接机构和区域背景的重要意义。全球再生医学领域——特别是干细胞治疗领域——在临床证据库的质量和可推广性方面一直面临着持续的批评。该领域早期发表的数据有很大一部分来自缺乏对照、单臂或规模较小且随访期有限的研究，这使得监管机构难以就疗效或长期安全性得出确切的结论。

通过致力于多中心、随机、双盲和平行对照的二期设计，中山大学的研究团队正在将本研究定位为生成方法学上稳健的数据，国际监管机构、临床指南委员会和系统评价机构将此类数据视为循证实践标准的基础。

对再生骨科循证医学的贡献

研究团队已经表达了一个明确的目标，即贡献出他们所描述的具有科学可信度且可广泛推广的证据库——一个反映适用于多种医疗保健环境的严格临床研究标准的证据库。在这方面，该试验不仅旨在推进中国国内的监管路径，还旨在为关于退行性关节疾病间充质干细胞治疗的全球科学文献做出贡献。

干细胞临床转化标准化

一个并行的机构目标集中于在大湾区内建立干细胞疗法临床转化的质量管理标准，其意图是在本试验期间开发的框架可能为更广泛的国家指南提供信息。细胞制备、储存、质量控制和临床给药方案的标准化代表了国际干细胞研究界公认的需求，并且是任何基于MSC的产品最终获得监管批准的先决条件。

展望未来：从实验室到临床实践

中山大学附属第一医院的研究团队强调了他们致力于以科学的严谨性推进这项试验的承诺，并始终将参与者的安全作为压倒一切的优先事项。二期研究的迭代性质意味着，如果数据支持继续推进，该研究关于有效性信号和UC-MSC注射液安全性特征的发现，将直接为后续任何三期评估的设计提供依据。

对于那些通过现有治疗未能获得充分缓解的膝骨关节炎患者而言，开发循证干细胞疗法代表了一个合法的科学探索领域，具有潜在的长期临床相关性。这项试验以及类似试验的结果对于确定是否能够在一个受监管的、有证据支持的框架内，将UC-MSC疗法负责任地整合到临床实践中至关重要。

项目团队表示，他们打算在遵守科学和伦理标准的前提下继续推进临床研究计划，其长期目标是使特征明确的生物技术干预措施能够以安全、可重复并以透明证据为基础的方式惠及患者。

本文旨在提供信息和教育之目的。它不构成医疗建议，也不保证任何临床结果或治疗效果。在研究方案完成并发表经过同行评审的文章之前，所引用的所有试验发现本质上均为初步的。