白癜风的再生医学：临床证据、安全性数据和多模态结局

一项针对2,186名白癜风患者的48项临床研究的系统评价，探讨了干细胞、PRP和黑素细胞疗法——结局、安全性和联合策略。

白癜风治疗中的干细胞与再生医学：来自2,186名患者的证据

对于患有白癜风（一种影响皮肤的慢性色素脱失疾病）的患者而言，哪种疗法能提供有意义且持久的色素恢复长期以来一直是临床管理的中心问题。2024年发表在《美容皮肤科学杂志》（Journal of Cosmetic Dermatology, J Cosmet Dermatol）上的一项系统评价提供了迄今为止最全面的评估之一，该评价利用了48项符合条件的研究和来自2,186名患者的数据，以评估再生医学方法的疗效和安全性，包括基于干细胞的疗法、富血小板血浆（Platelet-Rich Plasma，PRP）、黑素细胞移植以及联合治疗方案。

该系统评价由伊朗医科大学（Iranian University of Medical Sciences）的研究人员进行，并于2024年11月发表。研究发现，再生疗法——特别是涉及细胞疗法和PRP的疗法——在大多数研究的患者中表现出可测量的色素恢复效果，且不良反应的严重程度通常为轻度至中度。这些发现为不断增长的证据库做出了贡献，将再生医学（包括利用干细胞的方法）定位为白癜风管理中具有科学相关性的探究领域。

白癜风的再生医学方法侧重于通过基于细胞的干预来恢复黑素细胞功能和色素。

背景：皮肤科中的再生医学

白癜风是一种自身免疫介导的皮肤病，其特征是黑素细胞（负责皮肤颜色的产色素细胞）的进行性丧失。它影响所有人口统计学群体，并带来重大的心理社会影响。虽然传统的治疗方法，如窄谱中波紫外线（Narrowband Ultraviolet B，NB-UVB）光疗和外用药物可以减缓病情进展，但实现一致和持续的色素恢复仍然是一个临床挑战。

再生医学提供了一种独特的治疗范式。再生方法不仅仅是抑制疾病活动，其目标是恢复丧失的细胞功能——在白癜风的情况下，通过重新引入或刺激功能性黑素细胞的增殖。伊朗医科大学的同一组研究人员还在《国际创伤杂志》（International Wound Journal, Int Wound J）上发表了关于再生医学用于其他炎症性皮肤病和外部损伤（包括雄激素性脱发和增生性瘢痕）的研究结果，强调了这些策略在皮肤科各学科中的更广泛适用性。

细胞疗法、PRP、黑素细胞移植、角质形成细胞移植以及间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）的全身注射，每一种都代表了独特的作用机制。2024年的系统评价在一个统一的分析框架内评估了所有这些模式，以确定当前证据库中的比较疗效、安全信号和空白。

方法学：系统评价设计与研究选择

研究团队在四个主要生物医学数据库（PubMed、Scopus、Embase和Web of Science）中进行了系统检索。使用EndNote X8和Google Sheets管理研究选择和数据提取，审查员根据参与者人口统计学、改善标准和随访间隔对文章进行评估。使用Cochrane偏倚风险2.0工具（Cochrane Risk of Bias 2.0 tool）评估偏倚风险。

从最初的877篇文章中，有48项研究符合最终纳入的合格标准。这些研究涵盖了分布在76个干预组的2,186名白癜风患者的数据。参与者的人口统计学特征略微偏向女性（近50%的参与者），平均患者年龄为29.7岁。研究设计包括26项随机临床试验（54.2%）、15项单臂临床试验（31.2%）、5项非随机临床试验（10.4%）和2项病例系列（4.2%）。

纳入研究的方法学多样性反映在偏倚风险评估中：37.21%的研究被评为总体偏倚风险低，13.95%被评为存在一些担忧，近一半被评估为具有高总体风险。作者指出，与结局数据和结局测量相关的偏倚通常得到了很好的管理，并且所有研究都显示出选择性报告的低风险。

系统评价方法学涉及对跨多种临床试验设计的48项研究进行分析，涵盖2,186名患者和76个干预组。

按干预类型划分的主要发现

自体非培养黑素细胞-角质形成细胞移植

评价中最大的患者队列——802名患者——接受了自体非培养黑素细胞-角质形成细胞移植。该过程涉及收集患者自身的黑素细胞和角质形成细胞悬液并将其移植到色素脱失的皮肤区域。研究结果引人注目：该队列中超过50%的患者在治疗后9个月内实现了可测量的色素恢复。

当黑素细胞移植与NB-UVB光疗结合时，结局得到进一步改善。联合治疗与大约42%的色素脱失表面积减少相关，说明了多模态治疗方法在白癜风管理中的临床价值。

富血小板血浆（PRP）

共有338名患者接受了PRP注射，在相关研究中平均色素沉着过度率为58.7%。评价内的比较分析发现，在色素沉着反应方面，PRP优于单纯的微针治疗。当PRP与CO2激光治疗结合时，约40%的患者在治疗三个月后实现了超过75%的色素沉着过度率。其他联合策略——包括NB-UVB光疗、补骨脂素和阳光（Psoralen and Sunlight，PUVASOL）——也显示出具有统计学意义的色素沉着结局。

毛囊细胞移植

在268名患者中评估了基于毛囊的细胞疗法，在治疗后四到六个月持续观察到积极的色素沉着结局。毛囊移植与钙泊三醇倍他米松二丙酸酯（calcipotriol betamethasone dipropionate）的联合使用产生了93.8%的成功率，而与NB-UVB光疗的联合使用产生了81.2%的成功率。这些数据表明，基于毛囊的方法可能特别适合联合方案。

分离的黑素细胞移植

在接受分离的黑素细胞移植的572名患者队列中，所有相关研究都证明了色素沉着的统计学显著改善（p ≤ 0.05）。在研究PRP中的黑素细胞-角质形成细胞悬液的研究中也报告了类似的结果，在纳入的试验中具有一致的统计学显著性。

新兴和较少研究的干预措施

在评价中，有几种再生方法仅在单项研究中进行了评估，包括来自表皮和毛囊的联合细胞移植、使用富血小板纤维蛋白（plasma-rich fibrin）的黑素细胞-角质形成细胞移植，以及贫血富血小板血浆注射。尽管证据库有限，但与对照条件相比，这些干预措施中的每一种都在色素沉着率方面表现出显著差异，值得在更大规模、设计严谨的试验中进行进一步调查。

审查的干预类型范围从PRP和黑素细胞移植到基于毛囊的细胞疗法和MSCs注射，每种都表现出可测量的色素沉着反应。

干细胞和间充质细胞疗法的作用

在本评价评估的再生医学的更广泛领域内，基于干细胞的干预措施——包括MSCs的全身注射和基于悬液的黑素细胞制剂——代表了一个特别活跃的探究领域。MSCs可以从骨髓、脂肪组织和其他成体组织来源中提取，具有与白癜风的自身免疫病因学在理论上相关的免疫调节和抗炎特性。

评价中纳入的PRP中的黑素细胞-角质形成细胞悬液以及涉及细胞移植的联合方案，反映了干细胞科学与临床皮肤科学之间的实际重叠。研究人员观察到这些基于悬液的方法均产生了显著的色素沉着结局（p ≤ 0.05），为持续的临床调查提供了定量支持。MSCs的全身给药也属于被评估的模式之一，进一步将干细胞疗法的范围扩展到局部或靶向应用之外。

随着该领域的发展，研究人员已经确定外泌体（exosomes）——源自干细胞的细胞外囊泡——作为一种尚未在白癜风临床试验中进行严格评估的下一代方法。该评价的作者明确将基于外泌体的疗法确定为未来研究的优先领域，表明干细胞科学与白癜风管理的交叉领域预计将在范围和临床相关性上不断增长。

包括MSCs在内的干细胞提供了与白癜风的自身免疫病理学相关的免疫调节作用，构成了基于细胞的治疗调查的机制基础。

安全性概况：各种再生疗法的不良反应

在所审查的研究中，一个一致的发现是再生疗法在白癜风治疗背景下具有良好的安全性概况。常见的不良反应包括注射部位疼痛、红斑、局部肿胀、瘀伤、发红以及有限的感染风险——所有这些都被描述为轻度至中度严重程度。关键是，在纳入的研究中没有报告严重的不良事件。

这种安全性概况具有临床意义。对于患有白癜风（一种通常需要长期管理的慢性疾病）的患者而言，任何治疗方案的耐受性都与其疗效一样重要。在超过2,000名患者和48项研究的汇总人群中，严重不良事件的缺失在一定程度上保证了这些方法在适当的临床监督下的近期安全性，同时也承认其中几种被审查模式的长期随访数据仍然有限。

联合治疗：多模态方法的证据

评价结果中最一致的主题之一是将再生疗法与既定皮肤科治疗相结合的额外益处。黑素细胞移植与NB-UVB光疗的结合、毛囊细胞疗法与钙泊三醇倍他米松二丙酸酯的结合、PRP与CO2激光治疗的结合、以及PRP与PUVASOL的结合，与单一疗法相比，均表现出增强的结局。

白癜风中多模态方法的临床基本原理已确立：光疗刺激残留的黑素细胞活性，并支持移植细胞的迁移和增殖，而抗炎辅助药物可以创造更有利于植入的组织环境。评价中报告的定量结局——包括毛囊移植结合钙泊三醇倍他米松的93.8%成功率，以及黑素细胞移植加NB-UVB使色素脱失面积减少42%——说明了联合方案不仅仅是相加的，而且可能是协同的。

这些发现对临床方案设计具有实际意义。考虑采用再生方法治疗白癜风的临床医生应评估联合策略对个体患者是否可行，同时考虑疾病范围、皮肤类型、既往治疗史和患者偏好。此处审查的证据支持这样一种假设：基于作用机制选择互补模式可以改善单干预方法的结局。

将细胞疗法与光疗和局部药物相结合的联合方案在多个患者队列中证明了增强的色素恢复结局。

局限性、研究空白和未来方向

尽管有令人鼓舞的发现，但作者明确指出了现有证据库的局限性。近一半的纳入研究被评估为具有较高的总体偏倚风险，反映了早期临床研究中常见的研究设计挑战——包括样本量有限、结局测量的变异性以及随访持续时间的不一致。正如作者所指出的，该领域将受益于更严谨的研究设计、透明的随机化方法和标准化的干预措施，以提高未来研究的质量和可比性。

几种有前景的方法——包括基于外泌体的疗法、涉及基质血管分数（stromal vascular fraction）的联合方案和干细胞条件培养基（stem cell-conditioned medium）——尚未在大规模白癜风试验中进行评估。该评价将这些确定为未来研究的优先领域。目前的文献中也很大程度上缺乏长期随访数据，这些数据将允许在更长时期内评估耐久性和患者的生活质量。

作者的结论是谨慎但积极的：虽然每种再生疗法都表现出令人鼓舞的短期至中期结局，特别是在联合方案中，但该领域在确立明确的临床建议之前，还需要持续的方法学投入。色素恢复的可持续性、特定干预措施最佳候选者的确定，以及患者报告结局的整合，仍然是未解的重要问题。

结论

2024年发表在《J Cosmet Dermatol》上的系统评价提供了关于白癜风再生医学临床证据的宝贵综合，该综合基于48项研究中2,186名患者的数据。其发现支持细胞疗法、PRP、黑素细胞移植和联合方法在实现可测量的色素恢复方面的临床潜力，其安全性概况与许多常规干预措施相比具有优势。

在该证据库中纳入干细胞衍生和基于MSCs的模式，反映了再生医学与临床皮肤科学之间日益增长的重叠。随着研究的继续——特别是在外泌体疗法和长期结局跟踪领域——干细胞在白癜风管理中的作用可能会扩大。从事该疾病治疗的临床医生、研究人员和患者将受益于密切关注不断发展的证据，并在合理的临床判断和机构伦理审查的框架内应用这些发现。

参考文献

1. Jafarzadeh A、Mohammad AP、Goodarzi A. 再生医学治疗白癜风病例系列及临床试验的系统评价。《美容皮肤病学杂志》(J Cosmet Dermatol)。2024年11月7日在线发表。doi:10.1111/jocd.16660

2. Jafarzadeh A、PourMohammad A、Goodarzi A. 再生医学治疗（包括富血小板血浆、基质血管成分和干细胞条件培养基）治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的疗效、安全性和满意度的系统评价。《国际伤口杂志》(Int Wound J)。2024;21(4):e14557。doi:10.1111/iwj.14557