类风湿性关节炎干细胞疗法：证据、可及性与2025年亚洲更新

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引言

根据世界卫生组织(WHO)官方资料，类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，简称RA）是一种慢性自身免疫性疾病，影响着全球数百万人，常引起疼痛性炎症、关节损伤以及逐渐加重的功能障碍。与由磨损导致的骨关节炎不同，RA发生于免疫系统错误地攻击身体自身的关节组织时，从而引发持续的炎症反应，并最终导致关节结构破坏。

RA的传统治疗主要通过药物抑制免疫系统并控制症状，例如疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）、生物制剂以及皮质类固醇（一类用于减轻炎症的激素类药物）。尽管这些疗法能够有效减缓疾病进展，但通常伴随显著副作用，且无法从根本上纠正免疫系统功能障碍或修复受损关节组织。

近年来，干细胞疗法逐渐成为治疗类风湿性关节炎的一种具有潜力的再生医学方法。与单纯抑制症状不同，干细胞治疗旨在通过调节免疫系统、减轻炎症，并有可能修复受损的关节组织。其中，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs） 展现出显著的免疫调节特性（即调节或平衡免疫反应的能力），可能有助于“重置”RA患者异常的免疫反应。

本综合指南将系统介绍干细胞疗法在类风湿性关节炎中的最新研究进展，包括临床证据、治疗方法，以及在马来西亚与亚洲地区的实际应用情况——这些地区的再生医学研究正处于快速发展阶段。

了解类风湿性关节炎

什么是类风湿性关节炎？

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，以下简称 RA）是一种全身性自身免疫性疾病，即免疫系统错误地攻击身体自身的关节组织。

其主要特征包括

滑膜关节（关节内膜）的慢性炎症
对称性关节受累（通常影响身体两侧相同部位的关节）
进行性关节损伤，包括软骨侵蚀（关节缓冲组织逐渐磨损）和骨质破坏（关节周围骨组织流失）
全身性影响，可能波及肺、心脏和眼睛等器官
晨僵现象：早晨起床时关节僵硬，活动后可缓解，通常持续超过30分钟
持续疲劳与全身不适感

谁会受影响？

患病率： 全球约有 0.5% 至 1% 的人口受影响
性别差异： 女性患病的可能性是男性的 2 至 3 倍
年龄分布： 多见于 30 至 50 岁，但任何年龄均可能发病
遗传因素： 某些特定基因标记（DNA 变异）会增加患 RA 的风险，使部分人群更易感

疾病进展

RA通常经历以下阶段：

早期阶段： 滑膜开始出现炎症，伴随肿胀和疼痛
中期阶段： 炎症扩散并影响软骨
晚期阶段： 关节损伤逐渐明显，出现骨质侵蚀与关节畸形
重度阶段： 关节严重破坏、功能丧失，甚至导致残疾

如果未得到及时和适当的治疗，RA 可能造成永久性关节损伤、生活质量下降，并增加心血管疾病风险。

传统治疗的局限性

目前治疗选择

下表汇总了类风湿性关节炎（RA）的主要现行治疗方式，并概述其机制、优势与局限。

治疗方式	要点
改善病情抗风湿药物（DMARDs）	• 能减缓疾病进展，但无法治愈 RA • 通常需要数周至数月才能显现疗效 • 常见副作用包括肝功能损伤、骨髓抑制及感染风险增加
生物制剂（Biologic Therapies）	• 针对特定免疫通路发挥作用 • 价格昂贵，需定期注射或静脉输注 • 可能增加感染及部分癌症的风险 • 并非所有患者都能获得理想疗效
皮质类固醇（Corticosteroids）	• 可快速缓解症状 • 长期使用可能导致严重副作用（骨质疏松、体重增加及糖尿病） • 不能预防关节损伤
非甾体抗炎药与止痛药（NSAIDs & Pain Relievers）	• 仅能暂时缓解症状 • 无法减缓疾病进展 • 长期使用可能导致胃肠道及心血管问题

为什么考虑替代疗法？

许多患者会探索其他治疗选择，原因包括：

约 30-40% 的患者对传统 DMARDs 反应不理想
副作用可能严重，影响生活质量甚至危及生命
现有疗法无法修复已受损的关节组织
长期依赖药物且治疗费用高昂
希望找到能针对病因而非仅缓解症状的治疗方式

干细胞疗法如何改善类风湿性关节炎

使用的干细胞类型

在RA的治疗中，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs） 是最常使用的一类细胞。它们可来源于以下组织

脐带组织（UC-MSCs）
骨髓（BM-MSCs）
脂肪组织（AD-MSCs，来自脂肪组织的干细胞）
胎盘组织

作用机制

干细胞通过多重机制来改善RA的病理过程

免疫调节（Immunomodulation）
- 调整和平衡免疫系统功能
- 抑制攻击关节组织的过度活跃的 T 细胞和 B 细胞
- 减少促炎性细胞因子（如 TNF-α、IL-1、IL-6）的产生
- 增加调节性 T 细胞（Tregs），帮助维持免疫平衡
- 调控树突状细胞和巨噬细胞，从而降低炎症反应
抗炎作用（Anti-inflammatory Effects）
- 释放抗炎分子（如 IL-10、TGF-β）
- 减轻滑膜（关节内膜）炎症
- 缓解关节肿胀与疼痛
组织修复与再生（Tissue Repair and Regeneration）
- 通过旁分泌信号传导促进软骨修复
- 刺激局部干细胞分化为软骨细胞（chondrocytes）
- 支持滑膜组织愈合
- 减少纤维化与瘢痕形成
血管生成调节（Angiogenesis Regulation）
- 在健康状态下促进血管生成以帮助组织修复
- 在 RA 情况下，帮助正常化炎症关节中异常的血管生长

亚洲地区的可用性

下表汇总了类风湿性关节炎（RA）干细胞疗法在亚洲地区的可用性、监管背景、治疗获取途径以及保险覆盖状况。

类别	主要要点
监管背景	RA 的干细胞治疗目前已在多个亚洲国家提供，所有治疗活动均受各国针对细胞治疗与再生医学的监管框架约束。 • 此类治疗必须在经国家卫生主管部门批准的持证医疗机构内进行。 • 提供 MSC 疗法的机构需符合良好生产规范（Good Manufacturing Practice, GMP）标准，以确保细胞制备、操作及质量控制的安全性与一致性。
治疗获取渠道	亚洲多国已设立专门的再生医学中心与医院，包括马来西亚、新加坡、泰国、日本及韩国等地区，提供基于 MSC 的免疫性与肌肉骨骼疾病治疗。 • 建议患者仅向具备风湿病学及再生医学专业资质的医生寻求诊疗。 • 在选择医疗机构时，应确认其资质认证及知情同意流程是否规范。
保险覆盖范围	在大多数亚洲国家，干细胞治疗 RA 仍被视为实验性或研究性疗法，因此尚未纳入常规健康保险。 • 多数患者目前需自费支付治疗费用。 • 部分高端或国际保险计划可能提供部分报销，但政策细节因国家与保险方案而异。 • 建议患者在开始治疗前，直接向保险公司确认承保范围与条件。

类风湿性关节炎的治疗流程

初步评估：RA专项检查

与骨关节炎不同，RA需综合评估关节损伤与全身免疫活性。

主要检查包括：

风湿科体格检查：评估关节是否呈对称性受累、晨僵持续时间及关节外表现（如皮肤、眼或肺部症状）
RA专项血液检查
- 类风湿因子（RF）与抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）
- 炎症指标：C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）
- 全血计数（CBC）：评估当前药物对血液系统的影响
- 肝肾功能检测：确保用药安全
影像学检查：X 光、彩色多普勒超声或 MRI，用于评估滑膜炎症及骨质侵蚀
疾病活动评分(DAS28)：根据压痛/肿胀关节数与炎症指标量化疾病严重程度
当前用药审查：包括 DMARDs、生物制剂及皮质类固醇的使用情况
治疗目标讨论：与医生沟通期望，包括免疫调节、症状改善及药物调整计划

干细胞来源与制备

异体MSC（捐赠者细胞，最常用于RA）

来源于健康捐献者的脐带或胎盘组织
即时可用，无需等待制备周期
经检测以确保免疫调节效力与品质
不受患者自身免疫异常影响
因其较强免疫调节潜能，常用于 RA 治疗方案

自体MSC（患者自身细胞，替代方案）

取自患者的骨髓或脂肪组织
制备周期约 3-4 周
可能受患者自身免疫状态影响
在部分方案中使用，主要基于安全性考量

治疗方式：系统性 vs. 局部治疗

RA 的干细胞治疗重点在于系统性免疫调节，而非仅限局部关节修复。

主要方式：静脉输注

RA 的标准治疗方式（不同于骨关节炎以关节注射为主）
通过静脉输注让细胞系统性分布，以调节全身免疫反应
剂量根据患者体重、病情及方案个体化确定
输注过程约 30-60 分钟，可于门诊完成
细胞迁移至炎症组织，包括多个受累关节
同时作用于骨髓与淋巴器官，从根源调节免疫功能

辅助方式：关节内注射

适用于特定严重受累关节（如膝、腕）
旨在增强局部抗炎效果
通常与静脉疗法联合应用以强化整体疗效
剂量由医生依据关节大小与炎症程度决定
在超声引导下实施以确保精准

RA治疗方案

初始阶段： 静脉输注 1-2 次，每次间隔 4-6 周
评估期： 3-6 个月内评估免疫与临床反应
维持阶段： 部分方案建议每 6-12 个月重复输注
与风湿科医师协作： 初期可继续使用 DMARDs 或生物制剂，后期可视反应逐步减量

治疗后监测：RA专项

随访与监测安排（较骨关节炎〔OA〕更为密集）

第1个月

评估短期耐受性
初步检测 CRP、ESR
审查症状日记

第3个月

复查 DAS28 疾病活动度
完整血液检查：RF、anti-CCP、CRP、ESR
评估肿胀与压痛改善
判断是否需调整药物

第6个月

重复 DAS28 与炎症指标
影像学（超声/MRI）评估滑膜炎变化
判断是否达缓解标准
讨论是否需追加治疗

第12个月

评估长期疗效
X 光对比评估结构进展
生活质量问卷
规划维持疗程（如有需要）

RA的综合管理

风湿科医生持续监督 DMARDs / 生物制剂使用
根据干细胞疗效调整药物方案
物理治疗以维持关节灵活度
患者教育：强化自我管理与健康行为

与骨关节炎的关键监测差异

重点在于系统性免疫指标，而非单纯疼痛评分
持续追踪疾病活动指数（DAS28、CDAI）
评估药物减量的可行性
若存在关节外表现（如疲劳、肺或眼部受累），需纳入监测范围

亚洲地区的可用性

下表汇总了类风湿性关节炎（RA）干细胞疗法在亚洲地区的可用性、监管背景、治疗获取途径以及保险覆盖状况。

类别	主要要点
监管背景	RA 的干细胞治疗目前已在多个亚洲国家提供，所有治疗活动均受各国针对细胞治疗与再生医学的监管框架约束。 • 此类治疗必须在经国家卫生主管部门批准的持证医疗机构内进行。 • 提供 MSC 疗法的机构需符合良好生产规范（Good Manufacturing Practice, GMP）标准，以确保细胞制备、操作及质量控制的安全性与一致性。
治疗获取渠道	亚洲多国已设立专门的再生医学中心与医院，包括马来西亚、新加坡、泰国、日本及韩国等地区，提供基于 MSC 的免疫性与肌肉骨骼疾病治疗。 • 建议患者仅向具备风湿病学及再生医学专业资质的医生寻求诊疗。 • 在选择医疗机构时，应确认其资质认证及知情同意流程是否规范。
保险覆盖范围	在大多数亚洲国家，干细胞治疗 RA 仍被视为实验性或研究性疗法，因此尚未纳入常规健康保险。 • 多数患者目前需自费支付治疗费用。 • 部分高端或国际保险计划可能提供部分报销，但政策细节因国家与保险方案而异。 • 建议患者在开始治疗前，直接向保险公司确认承保范围与条件。

益处、风险和局限性

潜在益处

调节疾病

可能有助于调节与自身免疫过程相关的免疫通路，减轻免疫系统的过度反应。
已有研究探讨其在减少长期关节损伤方面的潜力。
虽然证据仍属初步阶段，但干细胞治疗可能有助于降低对免疫抑制药物的依赖。

症状缓解

关节疼痛、肿胀及晨僵症状可有所改善。
部分患者在行动能力与生活质量方面表现出提升。

安全性概况

临床研究普遍显示，干细胞治疗耐受性良好，不良反应大多为轻度短期现象。

与长期免疫抑制治疗相比，长期毒性较低。
属于非成瘾性治疗方式，无药物依赖风险。

再生潜力

有研究探索其修复受损软骨和滑膜组织的潜力。
在部分病例中可能减缓疾病进展。
初步临床证据提示其可能带来持久的功能改善。

风险和副作用

常见副作用（通常轻微）

输注后 24 小时内出现短暂发热或寒战
轻度疲劳
暂时性症状加重（较为罕见）
注射部位轻微不适（适用于关节内注射）

不常见副作用

过敏反应（罕见，尤其在自体细胞使用时）
若无菌操作不严格，可能存在感染风险
约 20-30% 的患者可能未出现明显疗效

长期效果未知

超过 10 年的安全性仍在持续研究中
可能出现意外的免疫反应
理论上存在肿瘤形成的潜在风险，但目前临床试验中未发现相关证据

重要局限性

非治愈性治疗

MSC疗法不能治愈RA
多数患者仍需继续使用部分常规药物
临床疗效可能随时间减弱，需周期性重复治疗

反应差异

并非所有患者反应相同
影响反应的因素包括疾病持续时间、严重程度、遗传背景和总体健康状况
预测最佳反应者仍是一个活跃研究领域

实际限制

高治疗成本和缺乏常规保险覆盖
某些地区访问受限
需要专门的实验室和临床专业知识
自体细胞制备所需时间（约3-4周）

科学不确定性

最佳细胞类型、剂量和递送方法仍在研究中
疾病病程中的理想时机（早期 vs 已确立的RA）仍不清楚
长期疗效和反应持久性需要更多高质量数据

谁可能是干细胞治疗的适合人群？

干细胞治疗的适用性应由具备风湿病学和再生医学专业知识的合格医疗专家进行评估。以下标准基于当前临床研究与专家共识，仅供一般性参考，不构成具体医疗指导。

适合的候选人

干细胞治疗可能适用于以下RA患者群体：

中度至重度活动性 RA 患者，即使接受常规治疗仍症状持续
对 DMARDs（疾病修饰抗风湿药物） 或 生物制剂 反应不足的患者
因现有药物出现难以忍受副作用的患者
在医生监督下希望减少用药负担的个体
关节损伤处于早期至中期阶段（非终末期疾病）的患者
愿意遵守随访与监测计划的患者
对治疗结果与时间表持现实期望的患者

通常不建议的情况

以下患者通常不建议接受干细胞治疗：

存在活动性感染或免疫功能低下者
终末期 RA 患者，表现为严重关节破坏
目前患有恶性肿瘤或过去五年内有癌症病史者
孕妇或哺乳期妇女
患有严重心血管、肾脏或肝脏疾病者
糖尿病或高血压未受控制的患者
对“完全治愈”或“立即见效”抱有不现实期望者

类风湿性关节炎干细胞疗法的未来

新兴发展

增强型细胞产品

科学家正在研究 基因工程改造的间充质干细胞（MSCs），以增强其免疫调节作用。
正在评估 MSC 与特定 生长因子或生物制剂 联合应用，以强化治疗反应。
外泌体疗法（Exosome Therapy）——一种利用 MSC 衍生细胞外囊泡的无细胞疗法——正被研究用于抗炎与组织再生。

个性化医疗

探索可用于预测治疗反应的 生物标志物。
研究基于疾病严重程度与患者个体特征的 个性化细胞剂量策略。
开发针对特定患者群体优化的 联合治疗方案。

先进递送方法

设计靶向递送系统，以改善 MSC 在发炎关节中的 定向迁移与滞留。
研究基于 水凝胶支架 的技术，实现再生因子的持续局部释放。
纳米技术辅助的干细胞递送平台 正在研究中，以提高治疗的精准性与持久性。

组合治疗策略

设计靶向递送系统，以改善 MSC 在发炎关节中的 定向迁移与滞留。
研究基于 水凝胶支架 的技术，实现再生因子的持续局部释放。
纳米技术辅助的干细胞递送平台 正在研究中，以提高治疗的精准性与持久性。

正在进行的研究

目前正在进行几项大规模临床研究，以进一步评估MSC疗法治疗类风湿性关节炎，包括：

目前，多项大型临床研究正在进行，以进一步验证 MSC 疗法在类风湿性关节炎中的安全性与疗效，包括：

II 期与 III 期临床试验：比较 MSC 疗法与标准生物制剂治疗的疗效差异。
长期随访研究：跟踪患者 5-10 年 的治疗结果与安全性。
剂量与给药研究：确定最合适的治疗方案与频率。
早期干预研究：评估 MSC 疗法在 新诊断 RA 患者 中预防疾病进展的潜力。
预测性反应研究：识别影响治疗成功的关键因素。

这些持续努力旨在优化临床治疗方案，提升安全性和疗效数据，并确定MSC疗法在未来类风湿性关节炎护理中的最适当应用。

常见问题解答(FAQ)

Q1：干细胞疗法能治愈我的类风湿性关节炎（RA）吗？

不能。干细胞疗法并不是类风湿性关节炎的治愈方法。它是一种再生与免疫调节疗法，旨在帮助调节免疫活动、减少炎症，并可能减缓疾病进展。根据当前研究，大多数患者仍需继续使用部分常规药物，但部分患者在医生监督下可能能够逐步减少药物剂量。

Q2：干细胞疗法与生物制剂有何不同？

生物制剂是一类靶向特定炎症通路的药物，而干细胞是活细胞，可通过多种机制发挥作用——包括免疫调节、抗炎信号传导及组织修复。干细胞疗法目前被研究作为补充或替代性策略，并非生物制剂的替代品。

Q3：干细胞疗法治疗类风湿性关节炎安全吗？

已发表的临床研究显示，干细胞疗法具有良好的安全性，严重不良事件报告极少。大多数副作用轻微且短期，如轻度发热或疲劳。不过，长期安全性数据（超过 5-10 年）仍在收集中，治疗应仅在合格医疗机构并在专业监督下进行。

Q4：需要多长时间才能看到结果？

部分患者在 4-8 周 内报告症状改善，但多数研究显示，随着免疫调节与组织修复的逐步发生，最佳疗效通常在 3-6 个月 后显现，且效果可能持续改善长达 12 个月。

Q5：我还需要服用RA药物吗？

是的。多数患者在初期仍需继续使用 DMARDs 或生物制剂。任何药物剂量调整应仅在风湿病学专家指导下进行。完全停用传统药物的情况较为少见。

Q6：我需要多少次治疗？

治疗频率因临床方案与个体反应差异而异。部分患者仅需一次输注，另一些则可能在数月内接受 2-3 次 治疗。若疗效随时间减弱，医生可能建议进行维持性输注。

Q7：亚洲的保险是否涵盖干细胞疗法？

在多数亚洲国家，干细胞疗法仍被视为实验性或研究性治疗，因此通常不在标准健康保险覆盖范围内。患者一般需自费，但部分高端或国际保险计划可能提供部分报销。建议患者在治疗前直接向保险公司确认承保细节。

Q8：干细胞疗法能修复关节损伤吗？

干细胞疗法可能有助于减轻炎症并促进软骨修复，尤其适用于疾病早期或中度阶段的患者。然而，目前尚无证据表明该疗法能逆转晚期关节破坏或畸形。其主要作用是延缓疾病进展并改善关节功能，而非完全恢复严重受损的结构。

结论

干细胞疗法代表了类风湿性关节炎（RA）管理中一个具有前景的研究方向，提供了一种旨在同时应对疾病特征性免疫失调与组织损伤的再生性治疗方法。现有临床证据表明，对于部分患者，该疗法可在疾病活动度、炎症指标及生活质量方面带来改善，同时在已发表研究中呈现出良好的安全性。

然而，保持现实的期望仍然至关重要。干细胞疗法并非治愈手段，疗效可能因个体差异而异。在大多数医疗情境中，它仍被视为辅助性或研究性治疗。大多数患者仍需继续接受常规药物治疗，但部分患者在医生监督下可能实现药物负担的减轻。

给考虑接受干细胞治疗的患者

咨询具备风湿病学与再生医学专业资格的医生
核实医疗机构资质及其是否符合当地卫生主管部门监管要求
了解治疗费用及保险覆盖范围的限制
对疗效与时间表保持理性且现实的期望
在接受再生疗法的同时，持续标准RA治疗
积极配合随访，以帮助积累临床数据并推动长期研究

随着科学理解的深入与临床方案的持续优化，干细胞疗法有望在未来成为类风湿性关节炎综合管理的重要组成部分。目前，它为寻求在专业监督下、从单纯症状控制迈向免疫调节与组织修复的患者，提供了一个潜在有价值的辅助治疗选项。如需了解更多信息，或探讨您个人接受再生疗法的适用性，请咨询您的主治医生，或与我们联络以获取进一步专业指导。

科学参考文献

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Stem Cell Research & Therapy (2022): Adipose-derived MSCs for active rheumatoid arthritis – phase I/IIa pilot study. View Study
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Biomedicine & Pharmacotherapy (2019): Reduction of CRP and ESR following MSC therapy in autoimmune disease. View Study
Cells (2020): Mesenchymal stem/stromal cells for rheumatoid arthritis – clinical update and mechanisms. View Study
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The Journal of Rheumatology (2013): Correlation of ultrasound synovitis activity with radiographic joint damage in RA. View Study
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Biomedicine & Pharmacotherapy (2018): Early clinical experience of MSC therapy with reduced side effects compared to immunosuppressants. View Study
Cells (2024): Combination therapy using MSCs and DMARDs – potential synergistic immune modulation. View Study

ℹ 免责声明

本文仅供信息与教育用途，不构成医疗建议、诊断或治疗推荐。类风湿性关节炎（RA）的干细胞疗法属于新兴且研究性领域，目前仍在持续探索最佳治疗方案、长期安全性及临床疗效。治疗的可及性、法律地位及临床标准因国家与医疗机构而异。个体疗效受患者特定因素影响，无法作出保证。在做出任何治疗决定前，请务必咨询持证医疗专业人员——包括风湿病学专科医生与再生医学领域专家。本文所提供的信息基于截至 2025 年 10 月的同行评审科学资料，并可能随着后续研究进展而更新。

最后更新：2025 年 10 月